来自一项前瞻性队列研究的数据表明,在绝经期人乳头瘤病毒(HPV)检测中,老年女性潜在HPV感染的再激活可能会掩盖一个与年龄有关的(HPV感染)增加。如《感染性疾病杂志》(Journal of Infectious Diseases)在线报道的那样,14个高风险HPV基因型的特定年龄组妇女患病率下降幅度少于那些有5个终生性伴侣的女性,但不少于那些有5个及其以上性伴侣的妇女。
与5个或更多终生性伴侣相关的人群归危险度(PAR)是老年妇女的3倍还多。不过,与年轻女性相比,老年女性有新性伴侣的相关PAR降低了4倍。据约翰·霍普金斯公共卫生学院的Patti E. Gravitt博士(PhD)及其同事们称,总体来看,这些结果表明在1960s和'70s性**之前变得性活跃的妇女其感染HPV的可能性很低,这可能掩盖与年龄相关HPV再激活率的上升。
Gravitt和同事们在他们的论文结果中写道:“我们的数据提出了这样一种可能性,也即与新获得的感染相比,大约50岁时的再激活风险增加,并成为老年HPV检测的很大一部分。”他们总结道:“在美国生育高峰期人口当中,按照预防指南策略,长期随访之前暴露于(HPV感染)的那些将要在未来十年内过渡到绝经期的妇女迫切需要确切评估绝经后浸润性宫颈癌的潜在风险。”
美国绝经期第二个HPV发病高峰的缺乏带来了这样的推断,即少数有新性伴侣的妇女不存在数十年前获得感染的再激活风险。为了调查这一推断的真实性,Gravitt及其同事们研究了巴尔的摩地区一个曾经的HPV筛查人群。从2008年3月到2011年3月的3年时间里,他们招募年龄在35-60岁之间的妇女参与诊所的妇科常规评估。符合条件的妇女为:完整的宫颈,不打算妊娠,无器官移植史,以及HIV血清记录阴性。
基线评估有妇科检查(包括基因型特异性HPV的检测)以及一个问卷调查,这样可以探得一些信息,比如社会和人口状况,生育和月经史,药物使用情况(包括激素治疗),以及过往和当前的性生活史。最终进行统计分析的共有882名妇女,平均年龄47岁。其中白人占了74%,一半以上的妇女都有大学学历,超过90%的妇女有使用激素避孕药的历史(包括22%当前正在使用者),同时还有8%的妇女报告称有激素替代治疗史。
所有的妇女都做过宫颈巴氏涂片,49%曾经巴氏涂片异常,21.5%的妇女有阴道镜检查史,同时还有19%的妇女有宫颈上皮内瘤变史。不足5%的研究人群显示有当前的宫颈细胞学异常。性生活史方面的数据揭示,在较年轻的妇女当中,终生性伴侣数目越大,其显著性趋势越显著(P=0.009)。大约3%的受试者(绝大多数为较年轻的女性)报告称在之前的6个月内有新的性伴侣。
6个月内报告称没有性活动的妇女所占的比例随年龄增加,35-39岁妇女中该比例为12%,到55-60岁时该比例增加至33%。任何HPV和高风险HPV(按照基因型来分)感染的患病率与年龄呈负相关,分别为P=0.002和P<0.001。
24名报告称在6个月内有新性伴侣的妇女出现最高的HPV(OR 11.5)和高风险HPV(OR 11.5)患病率。而在过去6个月内没有报告有新性伴侣的性活跃妇女当中,该患病率不增加。在少于5个终身性伴侣的妇女当中,任何形式HPV以及高风险HPV感染患病率随年龄的增长反而下降。
有5个或更多终身性伴侣的妇女被认定为HPV再激活的风险增加。在亚组当中,HPV以及高风险HPV患病率的情况如下:年龄在35-40之间的患病率下降,40-54岁之间增加,而之后再那些55-60岁年龄之间的妇女患病率又下降(年龄和性伴侣数目之间相互作用P=0.01)。
在老年女性当中,任何形式HPV以及高风险HPV与5个或5个以上终身性伴侣有关的PAR分别为62.3%和87%,而在较年龄的女性当中,对应比值分别为37%和28%。在35-49岁女性中,PAR与新性伴侣的相关值为28%,而在老年女性组当中,这一比值只有7.7%。
作者们在他们的讨论当中写道:“在我们研究中的老年女性,她们在1960s和1970s美国性**开始时即经历过初次性行为,她们一生当中感染HPV的风险较低,也表现出较低的自我报告终身性伴侣数目。”
“当我们以终身性伴侣的数目作为一个粗略标准对过往HPV感染(以及再激活的风险)可能性分层时,只有低于5个终身性伴侣的女性才随着年龄增长而HPV患病下降。”据同期一篇社论的作者称,这些研究发现具有重大的流行病学,行为学以及临床意义。
印第安纳波利斯(Indianapolis)印第安纳大学Darron R. Brown博士(MD)和Bree Weaver博士(MD)写道:“不应该告诉老年妇女称HPV检测总是提示新的感染,而应该说成是检测可能来自于数年前获得感染的HPV。还需要进一步的研究来更好地理解老年女性HPV感染的自然病程,以及理解所有女性中HPV感染持久和再激活的重要性。”
作者们明确该研究还存在局限之处,其中包括接受常规筛查的女性基本来自于一个受过良好教育的人群,因此可能不能代表一般人群,同时缺乏关于HPV感染是代表新的感染,持续感染或再激活感染的相关信息。因此,作者们认为该研究为“假设产生”。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1093/infdis/jis660
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A Cohort Effect of the Sexual Revolution May Be Masking an Increase in Human Papillomavirus Detection at Menopause in the United States
Patti E. Gravitt1,2,6, Anne F. Rositch1, Michelle I. Silver1, Morgan A. Marks1,5, Kathryn Chang1, Anne E. Burke3 and Raphael P. Viscidi4
Background. Cohort effects, new sex partnerships, and human papillomavirus (HPV) reactivation have been posited as explanations for the bimodal age-specific HPV prevalence observed in some populations; no studies have systematically evaluated the reasons for the lack of a second peak in the United States. Methods. A cohort of 843 women aged 35–60 years were enrolled into a 2-year, semiannual follow-up study. Age-specific HPV prevalence was estimated in strata defined by a lower risk of prior infection (<5 self-reported lifetime sex partners) and a higher risk of prior infection (≥5 lifetime sex partners). The interaction between age and lifetime sex partners was tested using likelihood ratio statistics. Population attributable risk (PAR) was estimated using Levin's formula. Results. The age-specific prevalence of 14 high-risk HPV genotypes (HR-HPV) declined with age among women with <5 lifetime sex partners but not among women with ≥5 lifetime sex partners (P = .01 for interaction). The PAR for HR-HPV due to ≥5 lifetime sex partners was higher among older women (87.2%), compared with younger women (28.0%). In contrast, the PAR associated with a new sex partner was 28% among women aged 35–49 years and 7.7% among women aged 50–60 years. Conclusions. A lower cumulative probability of HPV infection among women with a sexual debut before the sexual revolution may be masking an age-related increase in HPV reactivation in the United States.