生物谷：来自普林斯顿大学Lewis Thomas实验室分子生物学系的研究人员针对猿猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40,SV40) 小抗原（small t antigen ，ST）如何破坏磷酸酶2A（PP2A）的功能这一问题，进行了结构结晶，具体解析了ST对PP2A的抑制作用，为SV40这种也许是科学家们研究的最多的一种病毒的入侵机制提供了新的资料。这一研究成果公布在《Nature Structural & Molecular Biology》上。
领导这一研究的是普林斯顿大学的华裔教授施一公(Yigong Shi)，这位年轻的教授被誉为华人结构生物发细胞论文最多的教授，曾荣获过全球生物蛋白研究学会(The Protein Society)颁发鄂文西格青年研究家奖(Irving Sigal Young Investigator Award)等著名奖项。
猿猴空泡病毒40(Simian vacuolating virus 40,SV40)属于乳多空病毒科，是一种DNA肿瘤病毒。亚洲猿类特别是恒河猴是SV40的天然宿主，感染SV40病毒可导致猴体急性病变或呈长期带毒状态，此外能诱使幼鼠产生肿瘤，并能使多种培养细胞发生转化。这种球形病毒直径为450Å，分子量为28×106道尔顿，SV40的DNA是环状双链结构，全长5243个碱基对。
SV40的小抗原（small t antigen，ST）能通过破坏磷酸酶2A（PP2A）的功能帮助细胞转送，但是其中的机理至今并不清楚。在这篇文章中，研究人员对其核心结构域与人类PP2A scaffolding亚基结合结晶结构进行了分析，发现了ST核心结构域的一个新锌指结构，能与HEAT3-6重复的保守ridge相互作用。
进一步研究还发现ST与PP2A核心酶的结合亲和性比B’(也称为PR61或B56)低，因此ST不能有效体外替换B’。这些研究数据表明ST也许主要行使着抑制PP2A核心酶的磷酸酶活性的功能，除此之外还可以调节PP2A全酶的组装。
原始出处:
Structural and biochemical insights into the regulation of protein phosphatase 2A by small t antigen of SV40
Yu Chen, Yanhui Xu, Qing Bao, Yongna Xing, Zhu Li, Zheng Lin, Jeffry B Stock, Philip D Jeffrey, Yigong Shi
SUMMARY: The small t antigen (ST) of DNA tumor virus SV40 facilitates cellular transformation by disrupting the functions of protein phosphatase 2A (PP2A) through a
Nature Structural & Molecular Biology 14, 527 - 534 (01 Jun 2007) Article
