美国布朗大学研究人员日前表示，他们已成功绘制出TIGAR酶的三维结构图。TIGAR酶为细胞受损和修复的标识，如果谁的体内发现被激活的TIGAR酶，则意味着有可能会患上癌症。因此，了解它能帮助医生实现癌症早期诊断或者开发出更具针对性的治疗方法。
TIGAR酶三维结构图的两名绘制者为格尔沃德·居格和李华（音译）。居格为布朗大学分子生物、细胞生物和生物化学系的生物助理教授，也是此项研究的负责人；李华是在居格实验室工作的博士生，同时也是研究报告的第一作者。他们的研究报告发表在2009年1月16日出版的《生物化学》杂志上。
在决定绘制TIGAR酶的三维结构图后，居格和李华对TIGAR酶进行了1年多的研究，他们发现其活动部位超出了他们的预想。为获得TIGAR酶准确的三维结构图，居格和李华利用布鲁克海文国家实验室国家同步辐射光源产生的强X射线，对由TIGAR酶组成的样品晶体进行了分析和成像。
TIGAR酶的主要功能是帮助管理细胞中的能量生成，细胞在受损后能将其激活。TIGAR本身没有害处，然而被激活后则能减缓细胞中的所有生命过程，此举为修复细胞的损伤提供了时间保障。不过，激活的TIGAR酶这种原本为防止细胞进一步受损的作用也能导致人体发生癌变。居格和李华相信他们的研究可能揭示TIGAR酶在细胞中的其他功能。
居格表示，TIGAR酶三维结构图的绘制将帮助人们了解治疗癌症病患的目标。他说，了解TIGAR酶是十分重要的，原因是它在人体中的存在与细胞受损相关，它是人们预测可能会出现癌症病患的标识。对其更多更深入的认识有望帮助医学研究人员开发出癌症早期诊断的方法，甚至是预防性的治疗手段。左图：研究人员绘制的TIGAR酶结构图。（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原始出处：
J. Biol. Chem., Vol. 284, Issue 3, 1748-1754, January 16, 2009
Structural and Biochemical Studies of TIGAR (TP53-induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)*
Hua Li and Gerwald Jogl1
From the Department of Molecular Biology, Cellular Biology and Biochemistry, Brown University, Providence, Rhode Island 02912
Activation of the p53 tumor suppressor by cellular stress leads to variable responses ranging from growth inhibition to apoptosis. TIGAR is a novel p53-inducible gene that inhibits glycolysis by reducing cellular levels of fructose-2,6-bisphosphate, an activator of glycolysis and inhibitor of gluconeogenesis. Here we describe structural and biochemical studies of TIGAR from Danio rerio. The overall structure forms a histidine phosphatase fold with a phosphate molecule coordinated to the catalytic histidine residue and a second phosphate molecule in a position not observed in other phosphatases. The recombinant human and zebra fish enzymes hydrolyze fructose-2,6-bisphosphate as well as fructose-1,6-bisphosphate but not fructose 6-phosphate in vitro. The TIGAR active site is open and positively charged, consistent with its enzymatic function as bisphosphatase. The closest related structures are the bacterial broad specificity phosphatase PhoE and the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase. The structural comparison shows that TIGAR combines an accessible active site as observed in PhoE with a charged substrate-binding pocket as seen in the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional enzyme.
