布朗大学的两位科学家确定了一种酶的三维结构，这种酶在人体内的存在可以帮助医生更早地发现癌症或者开发更加有针对性的疗法。
Hua Li和Gerwald Jogl在将于2009年1月16日出版的《生物化学杂志》的一篇论文中详细阐述了他们研究被称为TIGAR的这种酶的进展。
“它将帮助我们理解应该在其他什么地方寻找好的[抗癌]靶标，”布朗大学分子生物学、细胞生物学和生物化学系的助理教授Jogl说。Jogl是该研究的研究组长和通讯作者。Li是Jogl实验室的第5年博士研究生、该论文的第一作者。
Jogl和Li希望确定TIGAR的结构。在经过1年多的研究之后，他们发现它有一个比他们预想得更大的活性部位。为了测定这个结构，他们使用了一种称为X射线晶体学的方法。
这种方法使用了纽约布鲁克黑文的国家同步加速器光源产生的强大的X射线，以分析用TIGAR酶的样本生长出来的晶体。
由圣犹大儿童研究医院的科学家进行的另一项研究首次发现了TIGAR的存在。他们的成果发表在了2006年的《细胞》杂志上。
TIGAR帮助调控细胞的能量生产，它在细胞损伤之后被激活。由于这个原因，这种酶的存在可以指示可能导致癌症的潜在问题。但是TIGAR本身是好的。一旦被激活，TIGAR就减缓细胞的所有过程，让细胞有时间修复损伤。这个过程也是为了防止可能导致癌症的进一步损伤。
Jogl 和Li认为他们的发现可能提示TIGAR在细胞中有额外的功能。
Jogl说，理解TIGAR是很重要的，因为这种酶是在与癌症的斗争中的“正面人物之一”。由于它的存在可能与细胞损伤并存，TIGAR为科学家提供了一个重要的线索，指示癌症可能来临。对TIGAR了解更多可能导致更早检测到癌症，甚至导致预防性的治疗。
“我们正在研究这些正面人物，”Jogl说。“研究这些正面人物将让我们找到反面人物以及应该从哪些地方干预。”（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原始出处：
J. Biol. Chem., Vol. 284, Issue 3, 1748-1754, January 16, 2009
Structural and Biochemical Studies of TIGAR (TP53-induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)
Hua Li and Gerwald Jogl1
From the Department of Molecular Biology, Cellular Biology and Biochemistry, Brown University, Providence, Rhode Island 02912
Activation of the p53 tumor suppressor by cellular stress leads to variable responses ranging from growth inhibition to apoptosis. TIGAR is a novel p53-inducible gene that inhibits glycolysis by reducing cellular levels of fructose-2,6-bisphosphate, an activator of glycolysis and inhibitor of gluconeogenesis. Here we describe structural and biochemical studies of TIGAR from Danio rerio. The overall structure forms a histidine phosphatase fold with a phosphate molecule coordinated to the catalytic histidine residue and a second phosphate molecule in a position not observed in other phosphatases. The recombinant human and zebra fish enzymes hydrolyze fructose-2,6-bisphosphate as well as fructose-1,6-bisphosphate but not fructose 6-phosphate in vitro. The TIGAR active site is open and positively charged, consistent with its enzymatic function as bisphosphatase. The closest related structures are the bacterial broad specificity phosphatase PhoE and the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase. The structural comparison shows that TIGAR combines an accessible active site as observed in PhoE with a charged substrate-binding pocket as seen in the fructose-2,6-bisphosphatase domain of the bifunctional enzyme.
