日前，由军事医学科学院副院长、中国科学院院士贺福初领导的军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室，在肿瘤研究领域又有重要发现。他们发现了一种重要的新型蛋白质，可以选择性地干扰抑癌基因，可能成为肿瘤防治的新型靶向分子，为人类肿瘤疾病的预防和治疗研究提供新的途径。他们的这一重要发现，于4月19日被国际著名学术刊物《自然—细胞生物学》（Nature Cell Biology）在线发表。
癌症是人类生命健康的主要杀手。科学家们和医院的医生都寄希望于通过调节一种名叫p53的抑癌基因的活性，达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而大量科学研究数据表明，这种抑癌基因的活性调控异常复杂，强烈依赖于各种类型的不同组织器官的调控蛋白质。
军事医学科学院放射与辐射医学研究所蛋白质组学国家重点实验室的贺福初、张令强、田春艳等科研人员在前期大规模发掘人类的胎肝新基因、新蛋白的基础上，经过历时六年的潜心探索研究，发现了一种新型蛋白质，这种蛋白质可以选择性地参与抑癌基因p53对死亡基因的调控，他们为这种蛋白质取名为Apak。
张令强介绍，当Apak与抑癌基因p53结合在一起时，抑癌基因不会伤及正常细胞，当正常细胞遇到基因组损伤信号时， Apak迅速与p53分离，释放出p53的杀伤细胞功能，从而能及时清除掉对机体带来危害的部分“变坏”的细胞，大大降低了肿瘤发生的风险。
这项研究受到国家重大科学研究计划项目“DNA损伤修复蛋白复合体及修复功能相关机制研究”和“人类肝脏蛋白质组重要科学问题研究”、以及国家自然科学基金委创新群体项目“肝脏及肝病相关的系统生物学研究”等的联合资助。贺福初介绍，这次发现的新型蛋白质Apak隶属于锌指蛋白家族，而这一家族在人类基因组中多达423个成员，这一家族中很可能存在大量没有被人们发现的p53调控蛋白，因而可能为肿瘤研究、药物研发打开了一座巨大的“宝库”。据悉，《自然》系列刊物仅在两年内，就刊用了贺福初实验室的七篇论文，标志着我国具备了领导国际重大科技合作计划、占领生命科学“战略制高点”的实力。
贺福初是由我国自主培养成长起来的青年科学家。他率领科研团队致力于生命科学相关领域的研究，不但开发了具有自主知识产权的蛋白质组和功能基因组平台，而且创建了国际一流的集蛋白质组科学研究、技术创新、人才培养、成果转化、信息交流与技术服务于一体的国家级蛋白质科学研究基地，创建了我国在蛋白质组学研究领域唯一的国家重点实验室。最近，加拿大一家非常有权威性的以生命科学为研究对象的综合性网站，列出了全球蛋白质组学实验室500强，贺福初实验室跃居第16位，成为前5 0名上榜实验室中唯一的中国实验室和亚洲排名最前的实验室。最近一年发表论文及其引用的年度排名已跃升至全球第4位。（生物谷Bioon.com）
生物谷专访：蛋白质组学国家重点实验室杰出青年PI张令强副研究员
生物谷推荐原始出处：
Nature Cell Biology 19 April 2009 | doi:10.1038/ncb1864
KRAB-type zinc-finger protein Apak specifically regulates p53-dependent apoptosis
Chunyan Tian1, Guichun Xing1, Ping Xie1,2, Kefeng Lu1, Jing Nie1,2, Jian Wang1, Li Li1, Mei Gao1, Lingqiang Zhang1 & Fuchu He1,2,3
Abstract
Only a few p53 regulators have been shown to participate in the selective control of p53-mediated cell cycle arrest or apoptosis. How p53-mediated apoptosis is negatively regulated remains largely unclear. Here we report that Apak (ATM and p53-associated KZNF protein), a Krüppel-associated box (KRAB)-type zinc-finger protein, binds directly to p53 in unstressed cells, specifically downregulates pro-apoptotic genes, and suppresses p53-mediated apoptosis by recruiting KRAB-box-associated protein (KAP)-1 and histone deacetylase 1 (HDAC1) to attenuate the acetylation of p53. Apak inhibits p53 activity by interacting with ATM, a previously identified p53 activator. In response to stress, Apak is phosphorylated by ATM and dissociates from p53, resulting in activation of p53 and induction of apoptosis. These findings revealed Apak to be a negative regulator of p53-mediated apoptosis and showed the dual role of ATM in p53 regulation.
1 State Key Laboratory of Proteomics, Beijing Proteomics Research Center, Beijing Institute of Radiation Medicine, 27 Taiping Road, Beijing 100850, China.
2 Department of Biology Sciences and Biotechnology, Tsinghua University, Beijing 100084, China.
3 Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China.
