据eurekalert网站2006年4月21日报道,美国弗雷德-哈金森癌症研究中心科学家发现一种分析人类基因组主要组织相容性复合(MHC)基因新方法。这些基因位于人第6号染色体,该区域编码了400多种已知基因,其中最著名的就是人类白细胞抗原(HLA)基因,该基因决定组织类型,并通过保护人体免受感染或控制人体对自体免疫疾病和癌症的易感性等方式调控人体免疫系统。
研究人员在他们的论文中将这种新试验室方法称之为“主要组织相容性复合基因远程多址单模标本定相”,这篇论文4月21日刊登在了《美国国家科学院学报》的电子版中,5月2日将刊登在印刷版中。这个方法可能将为人类绘制与很多人体疾病相关的主要组织相容性复合基因序列图提供一个有效的途径,该方法还将有助于人类对其它具有许多可变性的复合基因的研究。
临床研究部成员埃菲-彼得斯多弗医学博士是该论文的主要作者和该项研究的参与者之一。该研究成员还包括来自临床研究部的郭震博士和马丽-马克基博士及西雅图系统生物学研究所的勒诺利-克德博士。
主要组织相容性复合基因是人类基因中最具多样性的基因之一,它的多样性被认为是由多种多样进化力量发展形成的。它的基因之中有许多都是属于非常古老的基因,这些基因可能在人类整个进化过程中就从来就没有改变过。主要组织相容性复合基因同时也决定着人体接受或者排斥器官或骨髓移植的程度。比如,具有同样主要组织相容性复合基因的双胞胎,他们可能在接受相互器官移植的时候就不会存在任何排斥风险。主要组织相容性复合基因也有可能还掌控着人体许多未知的功能。主要组织相容性复合基因片段几乎总是作为一个完整的模块而不是作为分离的基因来进行遗传的,我们将之称之为单模标本,或者用一个词来概括就是“单一单位”。单模标本可能是人类复杂疾病遗传的起因之一,但是复杂疾病的遗传不会只与一个基因或者一个基因突变相关,而是可能与数个基因组有关。
约一年以前,科学家们通过国际合作,共同绘制出了人类基因组单体型图。该工程是为编制整个人类基因组遗传变异目录所做的一次尝试,主要组织相容性复合基因领域也被涵盖在内。
科学家运用了家族研究法和统计分析法之类的手段来测定单模标本。除此以外,科学家还找到了另外几种实验室方法来测定单模标本。然而,这些方法在主要组织相容性复合基因研究方面存在局限性,他们无法同时解决主要组织相容性复合基因存在的广泛多样性、变异编码的不均分布及主要组织相容性复合基因区域内基因之间的不同物理距离的问题。
彼得斯多弗说,“对不相干个体所做的遗传流行病学研究可能会不能像家族研究一样能明确确定基因之间的物质联系或者单模标本标记。为了解决这个问题,我们研发出了一种将跨越6号染色体内的人类白细胞抗原基因联系起来的方法。这种方法不需要使用家族研究就能得到单模标本的信息,这可能会有助于主要组织相容性复合基因图谱的绘制。主要组织相容性复合基因会在大量不相关人员之中引发常见疾病。
鉴于主要组织相容性复合基因对疾病研究、人类学研究和人类器官移植、输血和骨髓移植潜在捐赠者挑选的重要性,研究人员们决定以实验室方式对主要组织相容性复合基因的特殊切片进行研究。他们撰文称,该方法也许有可能适用于全部主要组织相容性复合基因的研究,但是该方法需要把大量复合基因重组成几个重叠的基因片段。
研究人员指出,该新型实验室研究法可能将有助于弥补人类不相干个体遗传基因研究领域方法的不足。研究人员已经在美国为他们的单模标本研究法申请了永久性专利。
英文原文链接参见:http://www.eurekalert.org/pub_releases/2006-04/fhcr-nmt042106.php