美国研究人员10月13日报告说，他们通过剔除某种关键基因，明显改善了患镰状细胞贫血病小鼠的症状。这一研究为治疗人类镰状细胞贫血病提供了新思路。
镰状细胞贫血病是一种较常见的遗传性血液疾病，患者红细胞中的血红蛋白突变，由圆圈形变为镰刀形，而且变得僵硬，进而阻塞毛细血管，阻碍血液流动。与此同时，红细胞的存活期也缩短，从而导致贫血。
通常，婴儿出生6个月左右体内就不再制造“胚胎版”血红蛋白，转而制造“成人版”血红蛋白，“成人版”血红蛋白发生突变后会引发镰状细胞贫血病。此前研究表明，对患有该病的孩子，如果能将“胚胎版”血红蛋白重新引入其体内，可以帮助减轻镰状细胞贫血病的损害。
哈佛大学医学院等机构研究人员在实验中发现，一种名为BCL11a的基因会间接地抑制“胚胎版”血红蛋白的制造。他们利用基因工程技术，把患镰状细胞贫血病的成年实验鼠体内的BCL11a基因剔除。结果发现，实验鼠开始重新生产“胚胎版”血红蛋白，其镰状细胞贫血病症状也得到明显改善。
相关研究成果将发表在最新一期美国《科学》杂志上。资助这项研究的美国全国心、肺、血液研究所代理所长苏珊·舒林表示，这一发现为未来治疗镰状细胞贫血病提供了重要的新靶点。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1126/science.1211053
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PMID:
Correction of Sickle Cell Disease in Adult Mice by Interference with Fetal Hemoglobin Silencing
Jian Xu, Cong Peng, Vijay G. Sankaran, Zhen Shao, Erica B. Esrick, Bryan G. Chong, Gregory C. Ippolito, Yuko Fujiwara, Benjamin L. Ebert, Philip W. Tucker, Stuart H. Orkin
Persistence of human fetal hemoglobin (HbF, α2γ2) in adults lessens the severity of sickle cell disease (SCD) and the β-thalassemias. Here, we show that the repressor BCL11A is required in vivo for silencing of γ-globin expression in adult animals, yet dispensable for red cell production. BCL11A serves as a barrier to HbF reactivation by known HbF-inducing agents. In a proof of principle test of BCL11A as a potential therapeutic target, we demonstrate that inactivation of BCL11A in SCD transgenic mice corrects the hematologic and pathologic defects associated with SCD through high-level pancellular HbF induction. Thus, interference with HbF silencing by manipulation of a single target protein is sufficient to reverse SCD.
