生物谷报道：X连锁淋巴组织增殖性疾病(XLP)是一种先天性免疫缺陷病,主要表现为对EB病毒极其易感,导致致死性感染性单核细胞增多症、血中丙种球蛋白异常和恶性淋巴瘤.随着分子生物学、遗传学的发展,XLP基因(SH2D1A)已被定点克隆,其编码产物SAP在通过SLAM介导的信号传导方面,针对FynT(-种酪氨酸激酶)发挥衔接子功能,针对SHP-2(-种磷酸酶)的连接则起阻止剂作用.EB病毒可能是引起XLP发病的潜在触发点,而血细胞上SAP表达缺陷则与XLP发病与否有关。
最近，由上海交通大学吴俊教授领衔的X连锁淋巴组织增殖性疾病的研究成果发表在近其出版的PNAS上。研究表明，在T细胞中，SAP与PAK-相互作用交换因子（PIX）----一个鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），特异性与Rac/Cdc2 GTPases发挥作用。而且，在哺乳动物细胞内，SAP，PIX和Cdc42的一种激活形式共同形成一个复合体，SAP-PIX相互作用是特异性，而且被SAP 的SH2结构域和PIX的SH3结构域的C末端介导。进一步显示SAP作为PIX到SLAM家族受体通道的补充。令人感兴趣的是，如果过表达SAP，而不是它同源的EAT-2，可以导致NFAT的合成增加，而后者受T细胞内钙信号激活。这些结果显示了SAP介导的活化是受体依赖，而且能被PIX的dominant negative形式阻断。这些结果说明：SAP相互作用激酶Fyn，PIX可能在SAP介导的T细胞激活中扮演另一个关键角色。
原始出处：
Cuiping Gu, Stuart G. Tangye, Xiaoqing Sun, Ying Luo, Zhixin Lin, and Jun Wu
The X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP associates with PAK-interacting exchange factor and participates in T cell activation
PNAS 2006 103: 14447-14452; published online before print September 18 2006, 10.1073/pnas.0606624103 [Abstract] [Full Text] [Figures Only] [PDF]
