生物谷报道:胎盘在妊娠期负责母体及胎儿之间营养以及氧气的交换。而一种重要的癌相关基因可能在胎盘发育的过程中起到至关重要的作用,在流产发生中亦可能起了相关的作用。这些结论出自于2007年一月份的《Genes and Development》杂志上一项关于鼠的Rb基因的新近的研究。
对于人类,当Rb基因发生了突变,那么发生眼部的一种罕见的肿瘤——视网膜母细胞瘤的风险就会增加。二十年前,Rb基因被确认为第一种抑癌基因,这类基因可以防止细胞发生癌变。并且此后发现在很多的肿瘤当中,Rb基因都被灭活。此外,由Rb基因编码的蛋白——Rb蛋白,在调节细胞的生长发育中起着重要的作用。但是能与其他110多种蛋白相互作用的它是如何行使调节作用的,我们仍然还不清楚。
在这项由俄亥俄州大学综合性肿瘤中心的研究人员主导的研究中,研究人员将分化成胎盘的干细胞中的Rb基因灭活。结果导致胎盘的异常以及胚胎的死亡。研究人员还培育了一种转基因小鼠,在这种小鼠中,Rb基因以及E2f3基因同时缺失。Rb蛋白通常与E2f3基因编码的蛋白耦联或结合。同时缺失两种基因的胚胎比仅缺失Rb基因的多存活了3天,但最终都在出生前就死了。这说明两种蛋白之间的相互作用是非常重要的,它强烈提示E2f3在调节干细胞中Rb功能时起关键性的作用。也许,它又是一种抑癌基因?
这项发现使人们对胎盘的发育以及Rb基因是如何阻断肿瘤的生长有了新的认识。同样,这个重要的抑癌基因可能在流产中产生了重要的作用,它增加了流产发生的可能性。在未来的研究中,Leone和他的同事们试图搞清楚Rb基因是否对于流产起重要作要。这将是第一次将基因突变与胎盘功能、发育相联系起来。
Figure 1. Three-dimensional image analysis reveals global disruption of Rb mutant placentas.
(A, panels in first row) Representative 3D images derived from H&E-stai