西班牙科学家最新报道,X连锁先天性角化不良(X-DC)患者发生了角化不良(dyskerin)基因突变,使得端粒酶活性大为降低。
先天性角化不良(dyskeratosis congenita)是一种罕见的先天性综合征,性联方式遗传,患者几乎都是男性,表现为皮肤广泛细网状灰褐色色素沉着、甲板萎缩脱落、口腔粘膜白色增厚(白色角化症)、再生障碍性贫血和恶性病发生率增加。
在筛选顺铂耐药时,发现了遗传抑制因子(genetic suppressor elements,GSE)GSE24-2。在体外试验中,接触顺铂、端粒酶抑制剂等化疗药物后,GSE24-2表达的细胞端粒酶损伤受到抑制。GSE24-2细胞中端粒酶的启动子hTERT激活,表现为c-myc依赖特点。X-DC患者分离得到的GSE24-2细胞株,VA13细胞诱导,hTERT RNA和hTR增加,端粒酶活性回复。GSE24-2表达可以避免X-DC成纤维细胞过早衰老。
由此可见,在顺铂治疗后受损细胞和X-DC端粒酶缺陷细胞中,角化不良基因发挥着重要作用。这将为X-DC治疗提供依据。