2011年11月4日,北京生命科学研究所朱冰实验室在EMBO Reports上在线发表了题为“A model for mitotic inheritance of histone lysine methylation”的文章,报道了有丝分裂细胞周期中组蛋白甲基化修饰的重建和保持的机制。
组蛋白赖氨酸甲基化修饰参与多种以染色质为模板的生物学过程的调控。新装配入染色质的组蛋白几乎不带有甲基化修饰。在细胞周期S期,DNA的复制和染色质的倍增导致旧有修饰的稀释。在有丝分裂细胞周期中,组蛋白甲基化修饰修饰在何种时间以何种方式重建,以及这种重建的精确性如何,是人们关心的问题。
北京生命科学研究所朱冰实验室和蛋白质中心合作,使用稳定同位素标记技术,对上述问题进行研究。该研究发现,细胞中组蛋白甲基化的整体水平在S期下降,并在接下来的整个细胞周期中逐步恢复。尽管在进入下一个S期之前,组蛋白甲基化的整体水平完全恢复,但新、旧组蛋白上的修饰水平有显著不同。该研究另外发现,长期处于G1/S阻滞的细胞中,各种组蛋白甲基化的水平趋于进入稳定平衡状态。对于某些修饰状态,这种平衡是由于对组蛋白甲基化酶活性的限制。对另一些修饰状态,这种平衡则源于甲基化和去甲基化的平衡。根据上述研究结果,本研究提出了一个“缓冲模型”,以解释在组蛋白甲基化不精确复制的前提下如何实现基因沉默的稳定维持。
徐墨博士为本文第一作者,其他作者还有王维香博士。朱冰博士和陈涉博士为文章的共同通讯作者。此项研究由科技部973计划和北京市科委资助,在北京生命科学研究所完成。(生物谷Bioon.com)