据一项新研究,脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶(ACAT,细胞内一种与胆固醇代谢有关的酶)显著抑制了小鼠大脑内类似阿兹海默症的淀粉样病变。
ACAT抑制剂单用或与他汀类药联用“可能有效地预防和治疗阿兹海默症”,美国波士顿MassGeneral神经变性性疾病研究所的科瓦克斯(Dora M. Kovacs)告诉路透社记者。他和同事以前曾发现,ACAT影响了阿兹海默症病人脂斑中淀粉样β肽的生成,并在细胞研究中证实ACAT抑制剂CP-113,818抑制了淀粉样β肽的生成。
在这个发表于《神经元》杂志(Neuron 2004;44:227-238)的新研究中,这些科学家又证明了CP-113,818减少了转基因小鼠(表达有人类淀粉样前驱蛋白)大脑中的淀粉样病变。用CP-113,818治疗2个月,大脑胆固醇酯减少86%,淀粉样β肽减少83-96%,淀粉样脂斑的积聚减少88-99%。CP-113,818治疗还导致空间学习力的轻度改善,这些改善与淀粉样β肽的减少有关。“胆固醇高是心血管疾病和阿兹海默症共同的风险因素”,科瓦克斯说,“而ACAT抑制剂可能治疗这两种疾病”。
尽管ACAT抑制剂CP-113,818现在还没在临床试验中检测,但另一种ACAT抑制剂avasimibe(辉瑞公司)已在III期试验中用来治疗血管疾病和动脉硬化了。ACAT抑制剂与他汀类联用也值得研究,因为研究表明他汀类对阿兹海默症的预防和治疗都有用。