生物谷报道:在最新6月2日的science上,Séverine Boillée和同事的一项用选择性基因沉默的方法作的研究提出,神经元变性疾病--脊索侧索硬化(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)的发作和进行是由神经系统两个不同类型的细胞控制的。世界最著名的物理学大师---史蒂芬·霍金就患有此病,不过幸运的是他一直生存下来,但全身仅能动右手一个中指。
物理学大师---史蒂芬·霍金(生物谷配图)
人们已经知道一个名为SOD1酶的突变是导致ALS的原因之一。他们在小鼠不同的细胞类型中控制突变SOD 1的表达,来准确地确定带有突变SOD1的细胞类型是如何影响疾病过程的。他们发现,运动神经元中突变的SOD1通过启动这些神经元的损伤触发ALS,使疾病开始。当突变的酶在脊髓中围绕运动神经元的发炎细胞中也出现时,这个疾病迅速地发展。研究人员说,如果这些结果被证明与人类的该疾病相关,它也许提示了一个针对非神经元细胞(比如发炎细胞)的、可能的ALS治疗方法。
原文出处:
Onset and Progression in Inherited ALS Determined by Motor Neurons and Microglia. Séverine Boillée, Koji Yamanaka, Christian S. Lobsiger, Neal G. Copeland, Nancy A. Jenkins, George Kassiotis, George Kollias, and Don W. Cleveland Science 2 June 2006: 1389-1392.
A gene mutation in mouse motor neurons triggers degeneration typical of ALS (Lou Gehrig disease) and, when present in surrounding cells, exacerbates disease progression.
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拓展阅读:
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知识介绍
运动神经元病
运动神经元病(Motor neuron disease,MND)是一组主要累及上下两级运动神经元的慢性变性疾病,病变范围包括脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮质锥体细胞以及锥体束。临床表现包括肌萎缩侧索硬化(ALS)和脊髓性肌萎缩(PSMA)等多种综合征。发病率约1/106,散发,起病隐袭,进展缓慢,呈致死性,病程1-7年,平均5年,患者往往死于呼吸衰竭等合并症。
在国外文献中"运动神经元病"用于描述主要为运动神经元或前角细胞损害的一组或多组不同的疾病。有时运动神经元病一词概括了所有的前角细胞疾病,包括婴儿型或青年型脊髓性肌萎缩症和主要为上运动神经元损害的皮质脊髓变性。而有时它仅代表成年发病的,原发的,致命性的前角细胞疾病。有些作者认为脊髓性肌萎缩症无论从临床表现及预后都可以看成一个独立的疾病,但其与ALS电生理的表现差异之小,常难以区分。而且如果对脊髓性肌萎缩症或进行性球麻痹进一步检查就会发现它们也存在上运动神经元的损伤,尸检证明只有下运动神经元损害的脊髓性萎缩症很少。目前普遍承认的观点认为ALS,SMA和PBP是一种疾病的不同亚型,至少在散发型是这样,而另一型PLS比较罕见,须由尸检证实,也可归于MND。目前国内分类较简单,尚无统一的认识,一般参照国外文献的某些分类方法。
尽管该病第一例由Charcot(1869)报告距今已有100多年历史,但其病因仍不明,也无有效的治疗办法。各国学者对其病因及发病机制做了广泛研究,提出近40种动物模型包括有重金属中毒、植物和药物中毒、营养代谢、细菌毒素、病毒感染、自身免疫和遗传学探索研究,有些模型在病理变化上和人类运动神经元病有相似之处,但均未获定论。近年来由于分子生物学和细胞遗传学技术的应用以及神经生化、神经免疫及神经病理技术进展,最近已在家族性肌萎缩侧索硬化(ALS)发现了遗传基因,并定位于第21对染色体长臂(21q)(1991),已知为铜锌的SOD基因突变(1993)。在神经免疫方, 两种免疫介导的运动神经元损伤动物模型(实验性自身免疫性运动神经元病(Experimental autoimmune motorneuron disease, EAMND)。实验性自身免疫性灰质型运动窬(Experimental autoimmune gray matter diseae,EAGND)进一步为ALS自身免疫的可能性提供了证据。