The Asymmetric CDK/Cyclin-like Crystallographic Dimer of the EGFR Kinase Domain
(A) Overview of the asymmetric dimer, and comparison with the structure of the CDK2/cyclinA complex (PDB ID: 1HCL).
(B) Detailed view of the asymmetric dimer interface. Monomer A (the activated kinase) is shown in surface representation in the first exploded view. Hydrophobic interfacial residues from monomer B are highlighted. In the second exploded view monomer B (the cyclin-like kinase) is shown in surface representation, and hydrophobic interfacial residues from monomer A are highlighted.
生物谷报道：美国加州大学伯克利分校（Berkeley）和霍华德休斯医学院（Howard Hughes Medical Institute, HHMI）的一项新发现可能帮助科学家设计出新的抗癌药物。该研究组首次确定性地解析了表皮生长因子受体（EGFR）的催化中心如何发挥激酶作用，从而促进细胞的生长，而EGFR蛋白常与癌症的发生有密切关系。这项研究的结果刊登最新一期6月15日的Cell杂志上，文章的第一作者是华人张学吾（XueWu Zhang）博士，现在在加州大学伯克利分校的Kuriyan J实验室(http://jkweb.berkeley.edu，生物谷注 )工作。
表皮生长因子（EGF）受体在许多乳腺癌、肺癌、结肠癌和胰腺癌中都表现过度活跃。由于它在促进细胞扩增中起到关键的作用，因此表皮生长因子受体是目前开发的几种癌症药物以及已经通过审批的若干药物的一个靶标。研究人员表示，这些新发现让人们对这些药物如何工作有了新的了解，并为设计新一代EGFR抑制剂提供了重要线索。 正常情况时，EGFR包埋在细胞表面的细胞膜中，当EGFR被配体分子活化时，EGFR受体家族成员进行二聚化，然后活化受体的细胞内部分的酪氨酸激酶结构域——它是该蛋白质的催化中心，从而受体被活化，进而激活下游分子，形成了信号传导过程。
在正常细胞中，EGFR能根据细胞外的信号触发生长。当遇到激发信号时，细胞表面的EGFR受体会聚合成二聚体，从而激活下游相关的激酶系统。现在，研究人员已经知道这种结构对会导致这个激酶结构域形状的变化，这种结构的变化将正常的无活性的激酶变成了一种活性形式，然后它将信号发送到细胞内进入引发细胞生长。
这项新的研究则首次提供了一个非常特殊并且细致的分子模型来描述在激酶结构域水平上开启EGF受体的机制。
原始出处：
An Allosteric Mechanism for Activation of the Kinase Domain of Epidermal Growth Factor Receptor
Xuewu Zhang, Jodi Gureasko, Kui Shen, Philip A. Cole, and John Kuriyan
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张学吾博士相关信息
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