生物谷报道：今天《自然》杂志上发表了一篇深入研究疼痛机制的文章，这篇论文可能引起更有效治疗疼痛的方法的发展。在对北巴基斯坦地区三个患有一种罕见的基因失调具有血缘关系的家庭进行研究之后，研究者发现了一种基因的突变，使得这些携带者失去痛觉，但是他们的其他感官都是正常的。
这种罕见的突变基因的携带者无法感觉任何形式的痛觉，但是他们其他的感觉功能是完全正常的。第一个此基因特别的研究病例是一个十岁的巴基斯坦街头表演者，由于此基因的突变使得他可以把刀子插入手臂，走过烧红的炭上而无任何痛觉。（他从屋顶跳下来后长久的伤，在他十四岁生日之前，他就去世了）。其他科学家从三个有血缘关系的家庭中研究有此基因突变的六个人，全部都来自北巴基斯坦，这六个近亲在他们一生之中从未经历过疼痛。详细的神经系统检查表明没有证据证明他们有传导和感官疾病，而是他们都就可感知许多知觉（例如触觉，冷热觉，骚痒以及压觉）。有机体（一生中）都有可能会受到持续的损害，疼痛作为一种生存机制，会令有机体可将组织的损害降到最低程度，包括在他们年幼时避免（他们自己）咬到嘴唇和/或者舌头。
通过研究这些病例，科学家确认了SCN9A基因的突变，使得钠离子门控通道包括亚基NaV1.7功能失效。钠离子通道是一种可兴奋神经元的蛋白质。虽然NAaV1.7的功能尚未明确，但是作为钠离子通道的一部分，这个亚基可能在兴奋感觉神经元上起作用。
医学基因部门，剑桥大学医学研究所（CLMR)的 Geoffrey Woods 博士说：“这篇论文表明即使罕有的疾病也是很重要的，可从这些疾病研究深入到生物和发展进程。”来自伦敦大学的John Wood博士说：“Geoff Woods 和他的同事的工作作为我们提供了一种治疗疼痛的新靶向药物－很可能与确定吗啡受体一样重要有趣的是同样的基因，在突变时可编码一种极度活跃的通道时这种基因在一些可遗传的人类失调疾病中引起进行性疼痛。”
FIGURE 1. The families used to map the locus for channelopathy-associated insensitivity to pain.
Autozygosity mapping in families 1 and 2 on the left of the diagram enabled the identification of a shared 20 cM homozygous region on chromosome 2q24 (there were no other significant homozygous regions detected). The two-point LOD score was 3.2 at = 0, for AC064843GT21 and AC092641TG18, but greater for more informative markers, see Supplementary Table 1. Family 3, on the right of the diagram, was used to refine this region to an 11.7-Mb shared homozygous region flanked by the heterozygous markers D2S1353 and AC012594TG25 and defined by the homozygous markers AC064843GT21 and AC092641TG18. Affected individuals are indicated with filled symbols.
原文出处：
Nature Volume 444 Number 7121
An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain p894
James J. Cox, Frank Reimann, Adeline K. Nicholas, Gemma Thornton, Emma Roberts, Kelly Springell, Gulshan Karbani, Hussain Jafri, Jovaria Mannan, Yasmin Raashid, Lihadh Al-Gazali, Henan Hamamy, Enza Maria Valente, Shaun Gorman, Richard Williams, Duncan P. McHale, John N. Wood, Fiona M. Gribble and C. Geoffrey Woods
doi:10.1038/nature05413
Abstract | Full Text | PDF (541K) | Supplementary information
See also: Editor's summary | News and Views by Waxman
相关基因：
SCN9A
Official Symbol: SCN9A and Name: sodium channel, voltage-gated, type IX, alpha [Homo sapiens]
Other Aliases: ETHA, NE-NA, NENA, Nav1.7, PN1
Other Designations: sodium channel, voltage-gated, type IX, alpha polypeptide; voltage-gated sodium channel alpha subunit Nav1.7
Chromosome: 2; Location: 2q24
MIM: 603415
GeneID: 6335
作者简介：
James C. Cox
Noah Langdale Jr. Chair in Economics
Georgia Research Alliance Eminent Scholar
Director, Experimental Economics Center
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