生物谷报道:最近,法国科学家已经确证了少数患有自闭症的儿童中的基因突变,这可以对该紊乱症在生物学上提供了洞察。这一发现发表于最新一期的《Nature Genetics》杂志上。
科学家们从200名患有包括自闭症在内的泛自闭症障碍症(ASD)的患者中确定了被称为SHANK3的基因序列, 并在三个家庭成员中发现了基因突变。ASD起着一系列的作用,这些作用影响着交流、群居相互接触、语言技能和行为。SHANK3编码的蛋白与被称为neuroligins的蛋白相互作用,neuroligins蛋白起到了将信号传递到脑部、脊柱和神经的作用。
被调查的1000名儿童当中有6名儿童受到ASD的影响,ASD从轻度到重度不等。3%到6%的这种紊乱症是由于染色体重排所致。患有认知缺陷和自闭行为患者的第22条染色体中有一部分受到了影响。那个部位就含有SHANK3基因。在研究中所有被确证的三个家庭中研究者发现患者有各种不同类型的基因突变。一个家庭中的两兄弟基因有微小的缺失,另一个家庭中的一名儿童基因有严重的缺失。在第三个家庭中,一个患自闭症的女孩缺失了SHANK3基因,而她的兄弟却因多了一个被复制的基因而患上了被称为阿斯佩各综合征的轻度自闭症。
自闭症的病因尚不清楚。它经常在30个月的年龄之前形成。少数的自闭症儿童被称为自闭性学究,他们具有艺术、音乐或数学方面的天赋。
Figure 1. Genetic analyses of three families with ASD and SHANK3 mutations.
(a) In family ASD 1, the proband carries a de novo terminal deletion of the paternal chromosome 22q13. The deletion breakpoint is located in intron 8 of SHANK3. The breakpoint was sequenced after amplification of the proband DNA using primer 1 in SHANK3 and primer 2 in the telomeric repeats (Supplementary Table 2 online). The heterogeneous smear in the proband is probably due to the difference in telomere length from chromosome to chromosome and/or priming at different locations by the telomeric primer. (b) In family ASD 2, the two probands carry the same de novo SHANK3 frameshift mutation on the maternal chromosome 22q13. The mutation is absent from the mother's blood and buccal cells, suggesting a germinal mosaicism. The guanine insertion is located in exon 21 of SHANK3, leading to a premature truncated protein. (c) In family ASD 3, the father carries a balanced translocation t(14,22)(p11.2;q13.33), proband A (Asperger syndrome) presents a partial 22qter trisomy and proband B (autism) has a 22qter deletion. (d) Using quantitative fluorescent PCR, we mapped the breakpoint between the genes ALG12 and MLC1. The dosage quotient has a theoretical value of 0.5 for a deletion and 1.5 for a duplication. Written informed consent was obtained from all families. The study was approved by the research ethics committee of the Hôpital Pitié-Salpêtrière.
原文出处:
Nat Genet. 2006 Dec 17
Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders
Christelle M Durand, Catalina Betancur, Tobias M Boeckers, Juergen Bockmann, Pauline Chaste, Fabien Fauchereau, Gudrun Nygren, Maria Rastam, I Carina Gillberg, Henrik Anckarsäter, Eili Sponheim, Hany Goubran-Botros, Richard Delorme, Nadia Chabane, Marie-Christine Mouren-Simeoni, Philippe de Mas, Eric Bieth, Bernadette Rogé, Delphine Héron, Lydie Burglen, Christopher Gillberg, Marion Leboyer & Thomas Bourgeron
Published online: 17 December 2006 | doi:10.1038/ng1933
Abstract | Full text | PDF (246K) | Supplementary Information
相关基因:
SHANK3
Official Symbol: SHANK3 and Name: SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3 [Homo sapiens]
Other Aliases: KIAA1650, PROSAP2, PSAP2, SPANK-2
Other Designations: proline rich synapse associated protein 2 (rat); proline-rich synapse-associated protein 2; shank postsynaptic density protein
Chromosome: 22; Location: 22q13.3
MIM: 606230
GeneID: 85358
NLGN3
Official Symbol: NLGN3 and Name: neuroligin 3 [Homo sapiens]
Other Aliases: ASPGX1, AUTSX1, HNL3, KIAA1480
Chromosome: X; Location: Xq13.1
MIM: 300336
GeneID: 54413
作者简介:
Thomas Bourgeron
Neurogenetics of human cognitive functions and genetic susceptibility to psychiatric diseases
Institute
The European Neuroscience Insitute in Paris
Department
Institut Pasteur
Bâtiment Fernbach
Research Area
This group aims to identify the genetic sequences
involved in the development of human higher brain functions. To address this question,
they identify genetic inter-individual differences associated with psychiatric disorders.
They focus on autism and schizophrenia and investigate families with one or several
affected individuals. On the basis of linkage analyses and/or chromosomal
rearrangements, they have characterised several candidate genes (FAM8A1, KIF13A,
GRIK2, NLGNs) and identified the first mutations associated with idiopathic autism (neuroligins
NLGN3 and NLGN4).
Publications
Durand CM, Kappeler C, Betancur C, Delorme R, Quach H, Goubran-Botros H, Melke J, Nygren G, Chabane N, Bellivier F, Szoke A, Schurhoff F, Rastam M, Anckarsäter H, Gillberg C, Leboyer M and Bourgeron T(2006):Expression and genetic variability of PCDH11Y, a gene specific to Homo sapiens and candidate for susceptibility to psychiatric disorders..Am. J. Med. Genet. (2006) 141, 67-70:
Bah J, Quach H, Ebstein RP, Segman RH, Melke J, Jamain S, Rietschel M, Modai I, Kanias K, Karni O, Lerer B, Gourion D, Krebs MO, Etain B, Schürhoff F, Szöke A, Le boyer M and Bourgeron T(2004):Maternal transmission disequilibrium of the glutamate re ceptor GRIK2 in schizophrenic patients..Neuroreport:1987-1991
相关信息:
什么是自闭症(又称孤独症)
儿童自闭症又称孤独症,是一种较为严重的发育障碍性疾病。该病男女发病率差异显著,在我国男女患病率比例为6—9:1。其主要症状为:
1.社会交流障碍一般表现为缺乏与他人的交流或交流技巧,与父母亲之间缺乏安全依恋关系等。
2.语言交流障碍语言发育落后,或者在正常语言发育后出现语言倒退,或语言缺乏交流性质。
3.重复刻板行为。
4.智力异常70%左右的孤独症儿童智力落后,但这些儿童可能在某些方面具有较强能力,20%智力在正常范围,约10%智力超常,多数患儿记忆力较好,尤其是在机械记忆方面。
5.感觉异常表现为痛觉迟钝、对某些声音或图像特别的恐惧或喜好等。
6.其他常见行为包括多动、注意力分散、发脾气、攻击、自伤等。这类行为可能与父母教育中较多使用打骂或惩罚有一定关系。
自闭症(又称孤独症)的详细表现:
(1)孤独离群,不会与人建立正常的联系。
(2)言语障碍十分突出。
(3)兴趣狭窄,行为刻板重复,强烈要求环境维持不变。
(4)大多智力发育落后及不均衡。
自闭症(又称孤独症)的类型
1.无语言:通常会被认为听力有问题或是失语症
2.立即仿说:有变化的仿说被视为自闭症儿童表达沟通的意图,而没有弹性的仿说多半不具有沟通意图。
3.延宕仿:在一段时间之后喋喋不休的重复某些字、成语、句子、整首诗或是歌曲,同样也会有沟通性或是非沟通性之分,而这种行为通常和情境、压力有所联系。
4.说话不带感情:只是在告诉你,而不是和你谈话,也没有一般人说话时一问一答、一来一往的特性。
5.无法掌握音调、音量:说话时有如木偶一般,十分机械化,无法通过语音的音调、节奏、抑扬顿挫来表现情绪或是感受。也不能在不同的情境中使用不同的音量。
6.字义无法变化:如学校和校正,不能分辨其读音。
7.代名词反转:“你”、“我”、“他”等代名词有混淆的现象。
8.不清楚肯定与否定的概念:常使用“不”,而较少使用甚至不会使用“是”或“好”。
9.文法结构不成熟:会使用自己的语言,通常只有常跟他接触的人才了解其语言所隐藏的涵义。
10.很少发问:除了强迫性的行为表现外,他们很少会提出问题来发问。
11.固着性:不管情境的变化,重复的念着某句话。
12.不会使用因果性的语言:如因为、所以、因此、如果等词汇。
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