生物谷报道:由芬兰的Kuopio大学A. I. Virtanen研究所Michael Courtney领导的一个研究队伍在神经元中确定出了一种新的分子途径。这个途径是脑细胞退化过程中的一个因子,而神经细胞的退化则在神经生理和如阿尔茨海默症、癫痫和中风等的神经疾病中起到重要作用。
Courtney的研究组和Turku生物技术中心的Docent Eleanor Coffey研究组共同合作进行了这项研究。研究的结果公布在近期的《自然·神经学》杂志上。
在多种神经退化疾病中,大脑中的神经元都遭受了过度刺激,并触发细胞凋亡。这项新研究显示,长期以来被看作是癌症形成过程中关键因子的Rho蛋白还在疾病中神经元的破坏过程中起到关键作用。
这些意外发现为神经退化信号过程“画面”添加了一个完成的途径。而这个区域的调查将为治疗神经退化疾病提供新的治疗策略。
事实上,人们还不知道神经元到底是怎样死的。有可能与多种不同的机制有关。研究证实,细胞的过度刺激破坏主要是因为钙离子过多进入细胞中。研究人员一直都想了解细胞如何根据钙离子水平产室破坏信号,希望因此能够找到药物设计的新靶标。
这项新研究的靶标——Rho蛋白,属于能够影响与细胞退化有关信号的蛋白质家族。这两个研究组的分析证实,过度刺激导致Rho的活化以及细胞毁灭信号。通过基因修饰来抑制Rho的活动,能够让这种蛋白质保持在不活跃状态,并且神经元也因此能够在与过度刺激情况下存活下来。
这项研究确定出了引发细胞退化的一个新因子。而且很可能之后的进一步研究能够确定出与之相互影响的更多的这种因子。对这些因子的研究将有助于人类找到新的治疗方法来缓解神经退化疾病的症状。
部分英文原文:
Rho mediates calcium-dependent activation of p38α and subsequent excitotoxic cell death
Maria M Semenova, Anu M J Mäki-Hokkonen, Jiong Cao, Vladislav Komarovski, K Marjut Forsberg, Milla Koistinaho, Eleanor T Coffey, Michael J Courtney
SUMMARY: Excitotoxic neuronal death contributes to many neurological disorders, and involves calcium influx and stress-activated protein kinases (SAPKs) such as p38α. There is indirect evidence
Nature Neuroscience (18 Mar 2007) Article