生物谷报道：美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，血液中存在的一种血液凝结蛋白——纤维蛋白原能够抑制中枢神经系统神经元细胞的生长。这些发现可以解释为什么人体在脊髓损伤后一般不能自我修复。
纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)是血浆中含量较高的大分子蛋白质，通常它主要通过三个途径参与血液调节：受凝血酶等因子的作用形成不可溶解的纤维蛋白多聚体；与血小板膜上受体结合导致血小板聚集；以其本身或其降解产物影响纤溶系统。
由Katerina Akassoglou博士领导的这项研究首次证实，当血液渗漏入神经系统时，这种血液蛋白质使得神经元不能自我修复。这项证实了损伤过程中血管和神经元损伤之间分子联系的新发现发表在7月2日《美国科学院院刊》（PNAS）的网络版上。
该研究组分析了小鼠和大鼠的三种脊髓损伤类型。这些小鼠发生了细胞和血管损伤并且血管中的纤维蛋白原发生了渗漏。一旦发生损伤，神经元就会因为大脑和激素中存在的不同抑制因子而无法修复。研究人员意外地发现损伤位点沉积了大量的纤维蛋白原。这一发现引导他们开始研究这种蛋白质对神经元再生能力的影响。
该研究首次证实，纤维蛋白原通过抑制修复能力直接影响神经元。血液中的纤维蛋白原当渗漏在损伤位点时，通过与β3整合素受体结合，开始了抑制轴突的生长的过程。这种结合又进而诱导神经元上另外一种受体的活化，这种受体叫做表皮生长因子受体。
图：损伤后，脊髓中的纤维蛋白原（红色）和被激活的表皮生长因子受体（绿色）
当第二种受体被活化时，它会抑制突触的生长。虽然研究人员已经确定出了利用相同表皮生长因子受体的其他的抑制因子，但这项研究则是迄今发现的第一个由血液衍生出的抑制剂因子。
这项发现可能为发明能改善脊髓损伤后修复的治疗策略开启了大门，即找到一种能抑制纤维蛋白原神经元受体活性的途径。确定出抑制修复过程的特定抑制剂则可能为再生和连接受损神经和促进因脊髓损失而瘫痪的患者的康复。
研究人员表示，抑制纤维蛋白原对神经元的损伤效果可能有助于损伤后的神经系统的修复。而且，其他导致瘫痪的神经疾病也存在相似的机理。
据统计，世界上脊髓损伤瘫痪病人有上千万，我国亦逾百万。在美国每年新增1万多伤病员，而我国仅北京地区脊髓损伤发生率就有约800人/年，已成为高发伤病之一。脊髓损伤也一直是千年来的医学难题。
原始出处:
Published online before print July 2, 2007
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0704045104
Fibrinogen inhibits neurite outgrowth via 3 integrin-mediated phosphorylation of the EGF receptor
( blood-brain barrier | regeneration | spinal cord injury | transactivation | scar )
Christian Schachtrup *, Paul Lu , Leonard L. Jones , Jae K. Lee , Jerry Lu *, Ben D. Sachs *, Binhai Zheng , and Katerina Akassoglou *
Departments of *Pharmacology and Neurosciences, University of California at San Diego, La Jolla, CA 92093
Edited by Hans Thoenen, Max Planck Institute of Neurobiology, Martinsried, Germany, and approved May 31, 2007 (received for review May 1, 2007)
Changes in the molecular and cellular composition of the CNS after injury or disease result in the formation of an inhibitory environment that inhibits the regeneration of adult mammalian CNS neurons. Although a dramatic change in the CNS environment after traumatic injury or disease is hemorrhage because of vascular rupture or leakage of the blood-brain barrier, the potential role for blood proteins in repair processes remains unknown. Here we show that the blood protein fibrinogen is an inhibitor of neurite outgrowth that is massively deposited in the spinal cord after injury. We show that fibrinogen acts as a ligand for 3 integrin and induces the transactivation of EGF receptor (EGFR) in neurons. Fibrinogen-mediated inhibition of neurite outgrowth is reversed by blocking either
