治疗抑郁症(depression)、精神分裂症(schizophrenia)和其他精神疾病的药物,以及专门设计靶向脑细胞中特异性蛋白的药物,它们很可能在脑细胞中并没有激发出最为合适的反应,一项最新发表在 Proceedings of the National Academy of Sciences杂志网络版上的研究成果称。
俄亥俄州立大学(Ohio State University)医学中心的研究者检查了5-羟色胺(serotonin)2A受体,一种对神经递质5-羟色胺非常敏感的脑细胞蛋白。研究同时还检查了在5-羟色胺或人工合成的可模拟5-羟色胺功能的致幻觉剂(hallucinogenic agent)激活2A受体后,神经元内的早期化学反应。研究发现,尽管两种化合物都可以结合并激活2A受体,但是它们却是激活神经元中不同的化学通路。
目前,研究者认为当5-羟色胺结合到受体上后,它能发出一个信号,激活细胞中一个名为G蛋白的分子。新研究发现,在接受5-羟色胺激活后,受体还激活了细胞内的另外一个称作β-arrestin的蛋白。但是,人工合成的致幻觉剂只能激活G蛋白,不会通过影响β-arrestin蛋白起作用。
“这正是问题的关键所在,” 文章的通讯作者Laura M. Bohn介绍说,“在设计药物的时候,必须研究它是否需要激活β-arrestin蛋白,否则药效将难以保证。”研究者称他们的研究工作将对那些针对5-羟色胺2A受体的药物的设计有重要指导意义,因为该受体是治疗一些精神错乱的非常重要的靶点。
资料来源:Ohio State University