生物谷Bioon.com报道：来自霍德华休斯医学院，加州大学旧金山分校的研究人员以蝾螈卵母细胞（Axolotl oocytes）作为表达系统，发现了一种新钙激活Cl-通道（Calcium-activated chloride channels，CaCCs），有助于研究包括高血压，囊性纤维性变（cystic fibrosis）在内的与CaCC有关的疾病。这一研究成果公布在9月19日的《Cell》杂志上。
领导这一研究的是著名的詹裕农(Yuh-Nung Jan) 叶公杼(Lily Yeh Jan)夫妻，他们的主要研究方向是离子通道和神经发育等方面，不仅他们的工作得到了许多人的肯定，并且从他们实验室中也走出了多位华人科学家，其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海，哥伦比亚大学杨建，麻省理工学院的沈华智和中国科学院上海交叉学科研究中心主任饶毅等等。
离子通道是胞膜上一些微小的蛋白质孔道，它能让特定的离子如钙离子和钾离子通过，并因此控制这些离子进出细胞。这种通道非常重要：它们是电位门离子通道（voltage-gated ion channel）家族的成员，对大脑和心脏中产出电脉冲至关重要。
其中CaCC是一种重要的调控手段，在知觉传导，上皮细胞分泌，平滑肌收缩等方面起关键作用，其它功能还包括在Characean algae中的动作电位的生成，蛙卵细胞膜的抑制多精受精的发生等。然而目前在天然细胞中还没有发现具有大部分CaCC特征的分子。
在这篇文章中，研究人员利用蝾螈卵母细胞作为表达系统，发现了爪蟾卵母细胞（Xenopus oocyte）中的CaCC：TMEM16A，TMEM16A家族是一种转膜蛋白，功能未知，属于原核生物保守蛋白，其它生物中的成员包括，小鼠TMEM16A（与气管软化有关），人类TMEM16E（
gnathodiaphyseal dysplasia），果蝇TMEM16（异常X隔离），酵母TMEM16 （钠耐受性增加）。而且小鼠TMEM16A和TMEM16B在蝾螈卵母细胞，哺乳动物HEK293细胞系中也能产生CaCCs，说明了CaCC表达具有广谱性。
研究人员认为识别出这种新型的离子通道家族对于离子通道的研究意义重大，而且也许也有利于发展CaCC调控器在高血压，囊性纤维性变等疾病中的治疗作用。
生物谷Bioon.com推荐原始出处：
Cell, Vol 134, 1019-1029, 19 September 2008
Article
Expression Cloning of TMEM16A as a Calcium-Activated Chloride Channel Subunit
Björn Christian Schroeder,1 Tong Cheng,1 Yuh Nung Jan,1 and Lily Yeh Jan1,
1 Department of Physiology, Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA
Corresponding author
Lily Yeh Jan
Summary
Calcium-activated chloride channels (CaCCs) are major regulators of sensory transduction, epithelial secretion, and smooth muscle contraction. Other crucial roles of CaCCs include action potential generation in Characean algae and prevention of polyspermia in frog egg membrane. None of the known molecular candidates share properties characteristic of most CaCCs in native cells. Using Axolotl oocytes as an expression system, we have identified TMEM16A as the Xenopus oocyte CaCC. The TMEM16 family of “transmembrane proteins with unknown function” is conserved among eukaryotes, with family members linked to tracheomalacia (mouse TMEM16A), gnathodiaphyseal dysplasia (human TMEM16E), aberrant X segregation (a Drosophila TMEM16 family member), and increased sodium tolerance (yeast TMEM16). Moreover, mouse TMEM16A and TMEM16B yield CaCCs in Axolotl oocytes and mammalian HEK293 cells and recapitulate the broad CaCC expression. The identification of this new family of ion channels may help the development of CaCC modulators for treating diseases including hypertension and cystic fibrosis.
附：
夫妇相随－－记华裔美国科学院院士伉俪
生物谷报道：有这样一对夫妻，他们来自同一所大学，毕业后同时被美国加州理工学院录取，就读期间同时从物理系转到了生物系，并且在从助理教授，到副教授，再到教授的过程当中，他们也是巧合地同一年晋升，1984年，他们又一次同时被霍德华休斯医学院（HHMI）聘为研究员。他们就是来自旧金山加州大学的詹裕农(Yuh-Nung Jan) 叶公杼(Lily Yeh Jan)夫妻。这一个又一个巧合好似浑然天成，但是1996他们同时当选为美国科学院院士却是来自妻子的坚持――1995年妻子叶公杼被评为美国科学院院士，但是因为丈夫未获提名而婉言拒绝了这一殊荣，直到次年詹裕农也获提名，这样又促成了他们 “巧合”的同时成为美国科学院院士。
詹裕农叶公杼俩夫妇主要的研究方向是钾离子通道和果蝇神经发育，1986年他们在世界上首次克隆出了一种钾离子通道Shaker基因，这一工作与2003年的诺贝尔化学奖主题吻合，许多科学家表示获奖名单中没有他们的名字真是种遗憾。虽然未获得诺贝尔奖，但是詹裕农和叶公杼的工作得到了许多人的肯定，并且从他们实验室中也走出了多位华人科学家，其中包括获得Science杂志“青年科学家奖”的时松海，哥伦比亚大学杨建，麻省理工学院的沈华智和中国科学院上海交叉学科研究中心主任饶毅等等。
在各大顶级期刊，比如Cell，Science，Nature，Neuron等杂志上，詹裕农和叶公杼发表了许多文章，今年就有8篇。10月7日新一期Cell杂志题为“Common Molecular Pathways Mediate Long-Term Potentiation of Synaptic Excitation and Slow Synaptic Inhibition”的文章是他们的研究新成果。这篇文章从神经突触入手，研究发现CA1锥形神经元信号通路也可以引起慢抑制性突触后电位（slow inhibitory postsynaptic current ，sIPSC）的长时程增益作用（long-term potentiation，LTP）。
