来自复旦大学生科院发育生物学与分子医学研究院，杜克大学医学中心，耶鲁大学医学院的研究人员的一项新成果填补了神经细胞迁移机制中的一个重要空白：发现SUN结构域和KASH结构域蛋白在细胞核移动方面的重要作用，这为细胞迁移研究提供了重要信息。这一研究成果公布在Neuron杂志上。
SUN1蛋白是哺乳动物中发现的第一个与生殖细胞形成有关的内核膜蛋白，也是首次发现SUN1蛋白在哺乳动物配子形成过程中发挥重要作用。SUN1基因突变小鼠也是哺乳动物中建立的第一例研究染色体端粒动态变化与减数分裂进程的动物模型。
韩珉博士研究组一直以来都在从事SUN蛋白的研究，之前他们发现SUN1蛋白是将染色体端粒定位在核膜上进而进行配对的“桥梁”，对生殖细胞形成具有相当关键的作用。一旦SUN1基因突变，不再具有“桥梁”作用，其后果就是造成染色体配对和遗传重组受阻。复旦科研人员发现，SUN1基因敲除的突变体小鼠是不育的，主要原因是由于突变体小鼠中，端粒不能定位于核膜上，造成精母细胞和卵母细胞内的同源染色体配对、联会和重组严重受阻。这从遗传学角度解开了不育症形成的一个新原因，对于不育症的诊断提供了新的线索。
最新的这篇文章则发现了SUN蛋白在神经细胞迁移方面的作用。神经细胞迁移的分子水平机制是现代发育神经生物学的一个重要课题。从80年代起，有多个实验室从不同角度对神经细胞迁移进行了分子水平的研究。
研究人员发现了两个SUN结构域蛋白：SUN1和SUN2，以及两个KASH结构域蛋白：Syne-1和Syne-2在这个过程中得重要作用：帮助连接中心粒和细胞核。而且研究人员还发现SUN1和SUN2能帮助聚集Syne-2道细胞核膜上，与膜锚定dynein蛋白形成复合物。
另外研究人员也发现缺失Syne-2蛋白的小鼠会出现严重的认知和记忆方面的缺陷，这说明SUN结构域和KASH结构域蛋白在细胞核移动方面的重要作用，这也填补了我们对于神经细胞迁移认识的一个重要空白。（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原始出处：
Neuron, Volume 64, Issue 2, 173-187, 29 October 2009 doi:10.1016/j.neuron.2009.08.018
SUN1/2 and Syne/Nesprin-1/2 Complexes Connect Centrosome to the Nucleus during Neurogenesis and Neuronal Migration in Mice
Xiaochang Zhang1, Kai Lei1, Xiaobing Yuan2, Xiaohui Wu1, Yuan Zhuang1, 3, Tian Xu1, 4, Rener Xu1, , and Min Han1, 5, ,
1 Institute of Developmental Biology and Molecular Medicine, School of Life Science, Fudan University, Shanghai 200433, China
2 Institute of Neuroscience and Key Laboratory of Neurobiology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China
3 Department of Immunology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710, USA
4 Howard Hughes Medical Institute and Department of Genetics, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA
5 Howard Hughes Medical Institute and Department of MCDB, University of Colorado, Boulder, CO 80309, USA
Nuclear movement is critical during neurogenesis and neuronal migration, which are fundamental for mammalian brain development. Although dynein, Lis1, and other cytoplasmic proteins are known for their roles in connecting microtubules to the nucleus during interkinetic nuclear migration (INM) and nucleokinesis, the factors connecting dynein/Lis1 to the nuclear envelope (NE) remain to be determined. We report here that the SUN-domain proteins SUN1 and SUN2 and the KASH-domain proteins Syne-1/Nesprin-1 and Syne-2/Nesprin-2 play critical roles in neurogenesis and neuronal migration in mice. We show that SUN1 and SUN2 redundantly form complexes with Syne-2 to mediate the centrosome-nucleus coupling during both INM and radial neuronal migration in the cerebral cortex. Syne-2 is connected to the centrosome through interactions with both dynein/dynactin and kinesin complexes. Syne-2 mutants also display severe defects in learning and memory. These results fill an important gap in our understanding of the mechanism of nuclear movement during brain development.
