近日由美国肯尼迪瑞格研究所及其他四个合作机构的研究人员组成的一个研究小组意外发现了一条与青光眼发生及其视力丧失有关的新生物信号途径，研究成果发表在近期的 PNAS 上。
青光眼是一种发病迅速、危害性大、可导致患者失明的常见神经退行性疾病。在全球约有超过6千万的青光眼患者，是第二位的致盲原因。尽管青光眼患者以老年人为主，婴儿和儿童也存在青光眼患病风险，尤其是对于那些患有某些神经系统疾病的患儿。
从前的研究证实视盘是将眼睛获取的视觉信号传递至大脑的重要部位，在青光眼的发病中起着重要的作用。在本研究中，科研人员利用两只青光眼模型小鼠对视盘上的相关细胞和分子机制展开研究获得了一系列的研究发现。其中特别值得关注的是研究人员在视盘的一个特异位点发现了一类独特的细胞称作星形胶质细胞，并证实其是青光眼致盲的关键作用因子。
此外，研究人员还特异位点发现了与异常α-突触核蛋白（α-synuclein）非常相似的异常突γ-触核蛋白（γ-synuclein）。过去的研究证实α-突触核蛋白在帕金森氏病的细胞丧失中发挥着关键性的作用，新研究发现表明青光眼与帕金森氏病之间有可能存在着相似的生物过程。
神经退行性疾病是一种以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病，目前临床常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、不同类型脊髓小脑共济失调及青光眼等。尽管诱发这些疾病的病因和病变部位不尽相同，但它们都有一个共同的特征，及发生神经元的退行性病变和凋亡。在新研究中研究人员发现异常synuclein可上调星形胶质细胞中的Mac-2蛋白表达，从而促使星形胶质细胞清除神经元细胞碎片。研究结果表明这一神经元降解信号通路参与了青光眼的神经退行性病变。"
“这些研究发现令我们感到非常兴奋，它为未来的疾病治疗提供了一些新的靶点，”论文的资深作者、肯尼迪瑞格研究所的科学家Nicholas Marsh-Armstrong博士说：“我相信这些新研究发现不仅将推动青光眼的疾病治疗，对于许多其他的神经退行性疾病同样具有重要的意义。”
研究人员表示在接下来的研究中他们将进一步检测这一新信号及其分子和细胞机制找到其中的关键环节，并基于此开发出有效的治疗策略以控制和减慢疾病的发展。
此研究项目是由肯尼迪瑞格研究所的Marsh-Armstrong博士为首的多位科学家与约翰霍金斯大学医学院、加州大学圣地亚哥分校、英国卡的夫大学和西班牙穆尔西亚大学的研究人员共同协作完成。（生物谷Bioon.com）
生物谷推荐原文出处：
PNAS doi: 10.1073/pnas.1013965108
Myelination transition zone astrocytes are constitutively phagocytic and have synuclein dependent reactivity in glaucoma
Judy V. Nguyena, Ileana Sotoa, Keun-Young Kimb, Eric A. Bushongb, Ericka Oglesbyc, Francisco J. Valiente-Sorianod, Zhiyong Yange, Chung-ha O. Davisc, Joseph L. Bedonta, Janice L. Sonc, John O. Weic, Vladimir L. Buchmanf, Donald J. Zacke, Manuel Vidal-Sanzd, Mark H. Ellismanb, and Nicholas Marsh-Armstronga,c,e,1
Abstract
Optic nerve head (ONH) astrocytes have been proposed to play both protective and deleterious roles in glaucoma. We now show that, within the postlaminar ONH myelination transition zone (MTZ), there are astrocytes that normally express Mac-2 (also known as Lgals3 or galectin-3), a gene typically expressed only in phagocytic cells. Surprisingly, even in healthy mice, MTZ and other ONH astrocytes constitutive internalize large axonal evulsions that contain whole organelles. In mouse glaucoma models, MTZ astrocytes further up-regulate Mac-2 expression. During glaucomatous degeneration, there are dystrophic processes in the retina and optic nerve, including the MTZ, which contain protease resistant γ-synuclein. The increased Mac-2 expression by MTZ astrocytes during glaucoma likely depends on this γ-synuclein, as mice lacking γ-synuclein fail to up-regulate Mac-2 at the MTZ after elevation of intraocular pressure. These results suggest the possibility that a newly discovered normal degradative pathway for axons might contribute to glaucomatous neurodegeneration.
