近日，Tel Aviv大学的神经生物学科的Frenkel医生和Yaniv Assaf教授以及正在读PHD的Hilit Levy在Experimental Neurology杂志上发表了最新研究成果"Characterization of brain lesions in a mouse model of progressive multiple sclerosis"，研究人员通过一种糖尿病鼠模型为研究治疗多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）提供了突破性进展。
多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）是中枢神经系统和免疫有关的炎症及去髓鞘疾病。病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。多发性硬化的一次发作期可以持续仅仅数分钟到数周。研究其治愈的方法非常困难，因为迄今为止，科学家们还无法在实验鼠身上复制这些大脑复发损伤症状的模型。这是一个阻碍，因为这些实验鼠，又被称为动物“模型”，是研究MS发生的机制和可能的治疗方法的主要工具。
这个研究小组发现当1 型糖尿病的鼠模型注入髓磷脂蛋白后，（髓磷脂蛋白是神经元的绝缘材料）它们出现人类大脑中和大脑损害相关的这种功能缺失和缓解的过程，在第一次注射的时候他们甚至可以通过核磁共振监测整个大脑发生损害的过程。Frenkel医生相信这个发现会促进更多MS有效的治疗方法的研发。
第一步就是要追踪大脑中的损害部位
多发性硬化，一种中枢神经系统自身免疫性疾病，免疫系统攻击大脑并抑制神经元之间的信号传导，常常导致神经功能缺失例如视力损害和麻痹。这种对神经体统的免疫性攻击一开始是一波一波的，后来逐渐变得越来越厉害直到患者出现永久性的损害。传统的用于MS研究的小鼠模型是给小鼠注入融入细菌的髓磷脂蛋白。由于细菌的存在，免疫系统会针对髓磷脂做出免疫动员，制造出类-MS的自身免疫反应。可是，大部分老鼠模型仅仅表现出一个单独的炎症高峰，最后遗留下来一些永久的症状，例如腿部的瘫痪。这些损害可以在脊髓中检测到，但是大脑中没有。Frenke医生说，“我们观察到，当我们给模型注射相同的髓磷脂蛋白，本来应该发展为1 型糖尿病的模型会出现一种爆发的自身炎症反应，这种反应类似于那些慢性的进展性的反复发作的MS“，“这些老鼠模型不仅承受大脑的损害，还有脊髓的损伤，这使得它们成为研究和研发人MS治疗方法的有意义的模型。通过一种专门为小动物设计的特殊的核磁共振成像机器，研究人员几个月中从头到尾追踪每一只老鼠模型，标记大脑的活动和相应的炎症高峰造成的损害，人类大脑中的炎症和损害和这些动物中的损害可以用相同的方法追踪，Frenke医生说：“现在，我们能够追踪触发免疫反应后的不同阶段，并且寻找那些不仅可以有助于增强修复，并且可以阻止进一步损害的靶点。
第二步就是要把暂时的修复变成永久地修复
目前，所有市场上经过FDA批准的用来治疗MS的药物都是通过传统的小鼠模型研发而来的。他们的治疗关键是延长由自身免疫引发的临床信号，延长每次免疫攻击之间的时间。截至目前，这种方法可以使疾病暂时不进展，但不能治愈。Frenke医生说：“通过他的这种模型研究人员能够手机更多的关于大脑在每次免疫攻击后是如何修复的信息，并且开始研发如何模拟这一自然修复过程，--把暂时的修复变成永久的修复。“通过核磁共振我们可以追踪小鼠模型中的大脑损害，：“并且标记复发的过程，” Frenke医生说。他们已经开始着手研究治疗方法并小有成果：“我们正在寻找促进神经胶质细胞的方法，用来促进大脑的修复，神经胶质细胞是大脑中支持神经元的细胞。”他说。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1016/j.expneurol.2010.08.017
PMC:
PMID:
Characterization of brain lesions in a mouse model of progressive multiple sclerosis.
Levy H, Assaf Y, Frenkel D.
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system characterized by damage to the neuronal myelin sheath, which results in different levels of muscle paralysis that can lead to neuronal death. In most MS mouse models, the neurologic damage mostly affects the spinal cord with limited damage to the brain, which cannot be monitored by magnetic resonance imaging (MRI) as used for humans. We show that immunization of non-obese diabetic (NOD) mice with myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide 35-55 leads to the development of relapsing-remitting stages, evident from days 20 to 70, which then develops into a chronic progressive stage. This cycle is similar to MS stages found in humans. Brain MRI gadolinium-enhanced T1-weighted image analysis showed an increased blood-brain barrier permeability in brain gray and white matter specific to the corpus callosum, fimbria, and internal capsule as found in humans. MRI fractional anisotropy analysis showed demyelination and axonal damage in identical regions. Immunohistologic analysis supported the MRI data. No evidence of brain lesions was found in a common model of MS using C57BL/6 mice. We suggest that an increase in astrocyte toxicity in experimental autoimmune encephalomyelitis-induced NOD mice may be linked to brain lesion development. We suggest using NOD mice as a suitable model for studying MS using MRI methods toward future diagnostic and drug development.
