2012年10月20日 讯 /生物谷BIOON/ --根据一项来自美国威斯康星大学的新研究，一组基因的活性下降可能解释着在年轻儿童中，焦虑大脑的“恐惧中心”如何不能学着区分来自现实的威胁和想象中的威胁。相关研究结果于本周刊登在PNAS期刊上。
这项研究提供证据表明脾气焦躁的年轻灵长类动物降低被称作扁桃体的大脑恐惧中心内的特异性基因活性。论文作者们猜测这可能导致大脑回路过度活跃而有更高的风险患上严重性的焦虑症和抑郁症。
这可能特别重要，这是因为相关的基因在形成了解恐惧的大脑连接中发挥着重要的作用。尽管所有的儿童会产生恐惧和焦虑，但是研究人员提出这些基因活性下降的儿童有患上焦虑症的倾向，这是因为他们不能够通过克服他们儿童早期的恐惧来学会适应。
论文通讯作者Ned H. Kalin博士说，大多数年纪小的儿童经历一种对很多事情(包括怪物或新的社会情景)感到恐惧的阶段，但是他们成熟中的细胞很快就学会区分现实的威胁和想象中的威胁。但是一些儿童不能适应，从而使得他们对多种情景产生的恐惧一般化，而且在后期可能患上严重性的焦虑症和情绪障碍。这些儿童往往对压力更加敏感，产生更多的压力激素和拥有增高的神经系统活性。
Kalin和同事们想知道发育中的扁桃体内的一些差异是否阻止它学会如何调节和适应焦虑。通过研究扁桃体中的一种被称作中央核的特异性区域，研究人员分析反映环境影响和遗传性影响的基因表达。在扁桃体中央核内，研究人员发现焦虑的个人往往降低被称作神经营养酪氨酸激酶III型受体(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 3, NTRK3)的基因表达。这种基因编码一种大脑细胞表面受体。低水平的基因NTRK3可能是焦虑的猴子或儿童的扁桃体为何长期过度活跃和不能够克服焦虑和恐惧。
Kalin说，“这是首次证实较早患上焦虑症和抑郁症的风险可能与发育中灵长类动物扁桃体中特定基因活性相关联。这些发现为我们能够解释儿童较早地患上焦虑症和抑郁症的风险的假设奠定基础。它也提示着开发一些创新性的方法来帮助患有极端焦虑症的儿童，即开发出新的治疗方法来增加涉及促进大脑发育的特异性基因活性。”(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1073/pnas.1206723109
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PMID:
Central amygdala nucleus (Ce) gene expression linked to increased trait-like Ce metabolism and anxious temperament in young primates
Andrew S. Foxa,b,c,1, Jonathan A. Olerb,d, Steven E. Sheltonb,d, Steven A. Nandad, Richard J. Davidsona,b,c,d, Patrick H. Roseboomd, and Ned H. Kalin
Children with anxious temperament (AT) are particularly sensitive to new social experiences and have increased risk for developing anxiety and depression. The young rhesus monkey is optimal for studying the origin of human AT because it shares with humans the genetic, neural, and phenotypic underpinnings of complex social and emotional functioning. In vivo imaging in young monkeys demonstrated that central nucleus of the amygdala (Ce) metabolism is relatively stable across development and predicts AT. Transcriptome-wide gene expression, which reflects combined genetic and environmental influences, was assessed within the Ce. Results support a maladaptive neurodevelopmental hypothesis linking decreased amygdala neuroplasticity to early-life dispositional anxiety. For example, high AT individuals had decreased mRNA expression of neurotrophic tyrosine kinase, receptor, type 3 (NTRK3). Moreover, variation in Ce NTRK3 expression was inversely correlated with Ce metabolism and other AT-substrates. These data suggest that altered amygdala neuroplasticity may play a role the early dispositional risk to develop anxiety and depression.
