生物谷报道 近日,Geron公司的一项研究表明人类胚胎干细胞(hESCs)具有独特的免疫“豁免”特权(immune-privileged),这提示来源于胚胎干细胞的细胞或者器官移植手术可能不会发生排斥反应,因而也许可以减少甚至不需要采取免疫抑制手段。
Geron是一家生物制药公司,主要致力于开发和出售基于端粒酶技术和运用人类胚胎干细胞技术的治疗和诊断癌症的产品。
细胞、组织或器官移植往往由于机体对移植器官的免疫排斥而复杂化。移植的器官能够表达主要组织相容性(MHC)抗原。移植接受者通常会对这些抗原产生强烈的免疫排斥反应,包括炎症和免疫细胞浸润。在多数情况下,接受者必须接受免疫抑制药物来防止免疫排斥从而使移植器官能成功移植。
在7月号的Stem Cells上发表的这项研究中,Robarts研究中心的Mickie Bhatia博士证明:在小鼠活体内移植的未分化的人类胚胎干细胞不会引起移植排斥的特定免疫反应,尤其是hESCs不会引起小鼠炎性嗜中性粒细胞的浸润。这和移植其它人类细胞的情况不同。在体外实验中,未分化的hESCs和部分分化的hESCs都不会诱导T细胞的增殖。
研究还发现移植的未分化的hESCs能抑制特定的免疫反应。将hESCs连同内毒素注入到小鼠中时,不会引起炎性粒细胞和淋巴细胞的浸润,而内毒素是强烈的炎症诱导剂,只注射内毒素或同其它类型的人类细胞一起注射均能引起这种强烈反应。
体外实验的结果也进一步证实了这一点:当来自不同人的外周血共同培养时往往会引起强烈的T细胞反应,如果加入未分化的人类胚胎干细胞就可以显著抑制这种T细胞反应。这种抑制作用是未分化人类胚胎干细胞的内在特性,并不是由一些hESCs分泌的因子造成的。
“这项研究对人类胚胎干细胞移植治疗具有重要意义。研究表明未分化的hESCs能局部预防免疫排斥反应,而未分化和部分分化的hESCs都不能引起典型的免疫排斥反应。这可能意味着经过特殊处理防止增殖的未分化hESCS可以用来保护由hESCs分化的细胞移植。我们正在进一步研究确定这种‘免疫豁免’特性是否能被完全分化的胚胎干细胞保留下来。另一方面,来源于hESC的移植也许可以减少甚至不需要采取免疫抑制手段,”Geron的总裁 Thomas B. Okarma博士说。
用中央神经系统干细胞移植来治疗眼睛、大脑和脊髓疾病,在手术前不需要进行组织分型,移植后也不用服用免疫抑制剂药片。那么,在许多移植过程中,这项研究对于推进成功的进程存在着潜在的希望。例如视网膜的移植,可以使数百万因视网膜白斑、视网膜色素变性、糖尿病视网膜病变的人的视力得到恢复。同样,对于大脑失调,例如帕金森症,也可以使其功能得到恢复。
2003年曾经有报道说大脑干细胞具有“免疫特权”,发表在去年7月号的同一杂志中,哈佛医学院的助理教授Michael Young表示大脑干细胞具有“免疫特权”(immune-privileged)。这就意味着对于接受移植的人的免疫系统来说,大脑干细胞是无形的,不会排斥新机体的免疫系统,免疫系统也不会排斥干细胞。