人体抵御重大疾病侵袭新的“哨兵”,已经被我国科学家发现。由国家“973”重大基础研究规划免疫学项目首席科学家、第二军医大学教授曹雪涛领衔的课题组,联合浙江大学免疫学研究所,经过多年攻关,发现了一种对人体免疫功能具有重要和独特调节作用的新型细胞群体——新树突状细胞亚群。这一发现,对与免疫相关性的疾病如癌症、肝炎、糖尿病等的防治以及提高器官移植的成功率提出了新思路。
这项原创性成果的论文近日刊登在国际一流的《自然·免疫学》杂志上,得到了国际免疫学领域权威科学家的认可和国际同行的高度评价。国际著名免疫学家肯·萧特曼教授在同期的《自然·免疫学》杂志上发表评述文章,认为“这是一项令这个领域的绝大多数研究者惊奇和关注的工作。这一发现是免疫学理论新的重要突破,将带动免疫学领域的发展。”
这是《自然·免疫学》杂志创刊以来首次刊登由中国科研人员独立完成的科研成果的论文。国际著名的《自然免疫述评》杂志也以《树突状细胞:柳暗花明又一村》为题,介绍了中国科学家的这一重要发现。
树突状细胞被称为人体免疫系统的“哨兵”,在机体抵御或防御多种疾病的过程中有着重要的作用。这次新发现的细胞群体是一种新的树突状细胞亚群,与常规树突状细胞激活免疫功能不同的是,新型细胞可以抑制免疫功能,而且发现成熟树突状细胞可以在免疫微环境中进一步增殖和分化。
这一发现突破了树突状细胞为末期细胞的传统免疫学观念,提出了“成熟树突状细胞再增殖和再分化”以及“免疫微环境具有负向调节功能”的新理论,对进一步全面认识免疫系统起到了推动作用。同时,这一发现对某些严重危害人类健康的与免疫相关的重大疾病的诊断与防治具有重要应用价值。
免疫学是生物医学领域的前沿学科,是近20年来国际上发展最快的学科之一。曹雪涛领导的课题组瞄准免疫学科发展前沿,以树突状细胞作为突破口,取得了一系列创新性成果,自主发现了多条具有功能的全长新基因,申报专利40余项并获得了18项国家发明专利,荣获了国家自然科学二等奖和军队、上海市科技进步一等奖各1项,探索出应用树突状细胞疫苗治疗癌症的新方法,并经国家食品药品监督管理局的批准进入临床试用,先后在国际学术刊物发表英文论文100多篇,其中有5篇发表在国际著名的学术杂志《血液》上,在国际免疫学界产生了一定的影响。
新闻背景:树突状细胞的功能及应用
树突状细胞是一类在显微镜下看到的像树根形状的细胞,是机体免疫系统的控制者,被称为机体防御病原微生物侵袭的重要“哨兵”,当机体遭遇病原微生物侵袭或体内有细胞发生恶变时,树突状细胞很快即能获知这些信息,将这些信息及时传递给免疫系统,并将病原微生物或恶变细胞体内清除出去。
由于树突状细胞在机体免疫反应过程中的这种关键作用,近年来它越来越受到免疫学界乃至整个生物医学界的关注和重视。科学家通过对树突状细胞研究的不断深入,也越来越认识到这种细胞在机体正常生命活动中以及多种重要疾病包括癌症、乙肝、糖尿病等发生发展中所起的重要作用。对树突状细胞的研究不仅极大地丰富了免疫学理论的知识,推动了免疫学理论的发展,也为多种临床疾病的治疗提供了新的思路。目前,活化的树突状细胞已经成为某些肿瘤的有效治疗手段之一,也成为其它多种疾病包括感染性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥等治疗的希望所在。
Nat Immunol. 2004 Nov;5(11):1124-33. Epub 2004 Oct 10.
Splenic stroma drives mature dendritic cells to differentiate into regulatory dendritic cells.
Zhang M, Tang H, Guo Z, An H, Zhu X, Song W, Guo J, Huang X, Chen T, Wang J, Cao X.
The Institute of Immunology, Second Military Medical University, Shanghai, China.
Correspondence should be addressed to Xuetao Cao caoxt@public3.sta.net.cn
The fates of dendritic cells (DCs) after antigen presentation have been studied extensively, but the influence of lymphoid microenvironments on DCs is mostly unknown. Here, using splenic stromal cells to mimic the immune microenvironment, we show that contact with stromal cells promoted mature DCs to proliferate in a fibronectin-dependent way and that both stromal cell contact and stromal cell-derived transforming growth factor-beta induced their differentiation into a new regulatory DC subset. We have identified an in vivo counterpart in the spleen with similar phenotype and functions. These differentiated DCs secreted nitric oxide, which mediated the suppression of T cell proliferation in response to antigen presentation by mature DCs. Thus, our findings identify an important mechanism by which the microenvironment regulates immune responses.
PMID: 15475957
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