通过在果蝇中使用RNA干涉筛选(RNAi screen)的方法,哈佛大学研究小组的两项研究发现了在细菌感染过程中所需的宿主因子(host factor)。
Jennifer Phillips和同事使用果蝇S2细胞(类似于巨噬细胞的细胞系)进行基因组范围内的RNA干涉筛选,发现了在分支杆菌Mycobacterium fortuitum进入和存活过程中所需的宿主因子(Science, published online 14 July 2005; 10.1126/science.1116006)。
正如所料,很多已被发现的dsRNA分子阻断了一般的噬菌作用(phagocytosis),如细胞骨架和囊泡运输(vesicle trafficking)。有一个清道夫受体(scavenger receptor)的CD36家族中名为Pes的成员是分支杆菌吸纳过程(包括Mycobacterium smegmatis和Listeria monocytogenes)和感染过程(包括Mycobacterium fortuitum)中必需的;但是对于大肠杆菌和金黄色葡萄状球菌(Staphylococcus aureus)来说则不是必需。
HEK293细胞一旦转入Pes后,就容易被M. fortuitum感染。SR-BI,SR-BII和B型SR蛋白质的表达会促进更高的感染率。这就暗示B型SR蛋白质在巨噬细胞系的细菌吸纳和感染中有着广泛的作用。
一项由Darren Higgins及其同事做的类似的研究,采用相似的基因组范围内的RNAi筛选技术,发现了对果蝇SL2细胞感染L. monocytogenes所必需的宿主因子。与从分支杆菌得到的结果比较,更加肯定了Pes的地位(Science, published online 14 July 2005; 10.1126/science.1116008)。
参考英文原文:
Drosophila RNAi Screen Reveals CD36 Family Member Required for Mycobacterial Infection Nature Genetics 37, 929 (2005) doi:10.1038/ng0905-929