打喷嚏、气喘和其它因哮喘和过敏而产生的不舒服症状是由被激活的嗜曙红细胞所释放的因子造成的。嗜红细胞是一种寿命非常短的血细胞,当身体暴露在过敏原中时,它会迅速聚集在肺和皮肤等身体组织。在渗透到组织的同时,嗜曙红细胞被激活并释放出多种炎症调节子,包括增加嗜曙红细胞寿命的生存因子GM—CSF。
在12月出版的《自然—免疫学》上,研究人员鉴别出酶Pin1,它可增加负责编码GM—CSF的mRNAs的寿命。将Pin1的活性作为目标可以降低或缓解许多过敏反应。控制过敏反应的关键是要明白嗜曙红细胞的寿命如何随着它们聚集在对过敏原敏感的组织上而增加。
James Malter和同事的研究表明,Pin1通过与AUF1或hnRNP C结合来调节GM—CSFmRNA的丰裕度,从而导致GM—CSFmRNA的迅速降解或其稳定性的增加。Pin1通过改变AUF1从而阻止它与GM—CSFmRNA的结合,然后再与hnRNP C结合。这一步骤导致GM—CSF蛋白质合成,反过来又增加了嗜曙红细胞的生存力。最重要的是,Pin1是被退出血管的嗜曙红细胞所收到的信号所激活,从而确保嗜曙红细胞在被感染的组织上生存。
为了研究这些发现在临床上的潜力,研究人员收集了来自对雾状过敏原过敏的人类志愿者肺部的嗜曙红细胞。从过敏后的血液中分离的嗜曙红细胞中的Pin1活性大于过敏前。这些结果显示:Pin1在确定嗜曙红细胞寿命的长短中发挥了关键作用。新发现展示了一种新的治疗战略:瞄准过敏患者的Pin1的活性可缓解他们对过敏原的不舒服症状。