之前,科学家们发现了一组免疫调制化合物(immunomodulatory compound),该化合物在结构上与免疫抑制剂(immunosuppressive agent)有着很大差别。Murray等人制造了这些化合物的类似物,指出当中的一个可以抑制体内的T细胞增殖。
令人感到惊讶的是,很多免疫抑制药物(immunosuppressive drug,如环孢霉素/ cyclosporin、那巴霉素/rapamycin )都会抑制T细胞生产细胞因子,而这个试剂则是抑制T细胞增殖。另外,它的靶目标是单羧基转运体1(monocarboxylate transporter 1;MCT1),该转运体参与着单羧酸盐(monocarboxylate)的转运,例如乳酸(lactate)、丙酮酸(pyruvate)的穿梭质膜过程。该试剂可以抑制L-乳酸的流出,从而减少了活化T细胞的糖分解速度,作者据此推测:该试剂可以将糖分解速度降低到不能充分满足快速的T细胞增殖需要,从而限制住T细胞增殖。
参考文献:
Monocarboxylate transporter MCT1 is a target for immunosuppression Murray, C. M. et al. Nature Chem. Biol. (30 Oct 2005) (10.1038/nchembio744)