肝病通常会伴随一些“病态行为”,如身体不适、无精打采、食欲减退、精力难以集中以及疲劳等。在胆汁淤积性肝病(胆汁分泌受损)如原发性胆汁性肝硬变中,86%以上的患者会出现疲劳症状。先前的研究显示这些征兆源于中枢神经系统(CNS)的改变,但对这个改变的发生或途径的了解不多。
加拿大卡尔加里大学免疫学研究小组Steven M. Kerfoot等的研究结果发表在2006年1月出版的《肝脏病学》(Hepatology)杂志中,他们推测胆汁淤积性肝脏损伤可能与影响中枢神经系统的免疫反应有关,尤其是大脑,这将是一个新的潜在重要途径。
研究人员对老鼠进行胆管打结,建立了一个胆汁淤积的老鼠模型。他们分离了大脑上皮细胞(大脑血管中的细胞系)以检测其是否具有活性,而活性内皮组织则倾向于与活性免疫细胞相互作用。除此之外,研究人员还分析了一种由单核细胞产生的白细胞——TNF-α(一种炎症信号蛋白),以确定是否还存在一个外围的免疫反应。
研究结果显示与对照相比,胆汁淤积老鼠中的单核细胞与活性内皮细胞产生的TNF-α数量增多。作者认为,胆汁淤积也可能与产生TNF-α的中枢神经系统中其它免疫细胞的活性相关。
在《肝脏病学》同一期的一篇评论中,英国伯明翰大学生物医学研究人员Alexander I. Aspinall和David H. Adams认为很难把疲劳与肝病联系在一起,并且人们对其引发机制缺乏认识。而卡尔加里大学的研究“提供了一个与胆汁淤积、发炎及病态行为相关的新机制,在对胆汁淤积了解不多的情况下是一个潜在的重要信息”。他们在发炎大脑的相似区域发现了单核细胞,或许这与胆汁淤积的病理学相关。然而,研究人员认为仍然不能彻底理解病态行为,并且也无法确定是否可以将从动物试验中得出的结果用于人类胆汁淤积研究。
该研究得出的关键结果在于,很可能存在大量的因子影响中枢神经系统并导致病态行为。
确定这些影响因子不仅对于病态行为的发病机理理解而且对于找到最佳的治疗因素来说都是非常重要的,同时,抗TNF-α风险治疗也很可能发挥比潜在价值更大的作用。
对这些相关途径的深入了解将有助于发现针对胆汁淤积肝病病态行为的有效疗法。(李雪华译)