生物谷报道: 早在1981年,就发现了世界第一例艾滋病人,但是20多年过去了,艾滋病疫苗一直无法研制成功,其原因大致有以下几个方面:艾滋病病毒不断变异、病毒基因具有多样性、病毒体外存活时间太短、疫苗研制成本高昂、预存免疫性抗载体免疫等。
来自BIDMC(Beth Israel Deaconess Medical Center)的研究人员与荷兰的一家生物技术公司(Crucell Holland BV)合作研发出一种新的HIV疫苗方法,这种技术克服了预存免疫性(pre-existing immunity)的抗载体免疫问题,而这个问题限制了目前艾滋病疫苗候选的使用。这些新发现公布在4月16日的Nature杂志上。
目前研制的先导艾滋病疫苗候选利用血清5型腺病毒(Adenovirus serotype 5,Ad5)载体将HIV抗原送到细胞中,以产生HIV特异性的细胞免疫应答。尽管已经知道腺病毒会导致感冒,但是Ad5疫苗载体毒性已经被削弱以使它们不能复制并因此可安全用于疫苗运载。
但是,Ad5载体的一个潜在的局限性就是大部分人类个体(尤其是非洲撒哈拉人)具有对Ad5载体的预存免疫性(pre-existing immunity)。Ad5的预存抗体能在它们完成运输工作前中和掉Ad5疫苗载体。
研究人员发现大部分的Ad5特异性抗体能靶向主要的hexon capsid蛋白质并结合到有hexon由超变区域(环状)构成的外表面。因此,他们利用来自罕见的血清48型腺病毒(Ad48)的相对于的区域换掉了hexon表面的环。
这种新的载体保持了Ad5载体的许多理想特性,并且在小鼠和猕猴中不会被针对Ad5的预存免疫所抑制。而且,这种看似荒诞的载体能够对疫苗抗原(来自猿免疫缺陷病毒的Gag蛋白)强烈的免疫应答。
接下来,研究人员打算研究这种载体是否能够用于临床试验以改进HIV-1疫苗候选。
原文出处:
Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity p239
Diane M. Roberts, Anjali Nanda, Menzo J. E. Havenga, Peter Abbink, Diana M. Lynch, Bonnie A. Ewald, Jinyan Liu, Anna R. Thorner, Patricia E. Swanson, Darci A. Gorgone, Michelle A. Lifton, Angelique A. C. Lemckert, Lennart Holterman, Bing Chen, Athmanundh Dilraj, Angela Carville, Keith G. Mansfield, Jaap Goudsmit and Dan H. Barouch
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艾滋病病毒模式图
艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)。这是一种慢性致死性传染病,由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起。HIV感染后导致人体免疫机能缺陷,从而发生机会性感染等一系列临床综合征,病死率几乎达100% 。HIV属于反转录病毒科,慢病毒属,灵长类免疫缺陷亚属。现已证实HIV分为两型:HIV-1型和HIV-2型,它们又有各自的亚型。它是一种杀细胞性病毒,此病毒主要在‘辅助性T淋巴细胞’内大量增殖使细胞破坏。而‘辅助性T淋巴细胞’是人体中极其重要的免疫细胞,它的破坏,逐渐导致免疫功能衰竭。