在五月的《Public Library of Science Pathogens》上, 由圣路易斯华盛顿大学医学院的病理免疫学与分子微生物学教授Skip Virgin博士认为尽管缺少免疫系统的一种关键成分,一种遗传工程小鼠可以抑制慢性疱疹病毒感染。科学家们还不能证实,但是他们猜想缺少免疫系统的关键成分——一组被称作主要组织相容性复合体(MHC)I的分子的情况下,具有一种未知补充物能够在MHC缺少时起到填补MHC相似的功能的作用。 假如是这样的话,这种后援物将成为设计抗病毒疫苗时的一种新焦点。“这个惊人的发现与人们长期以来相信免疫系统抑制病毒感染必需MHCI(识别和破环被病毒感染的细胞)的参与的观点相矛盾,”“它同时也表明我们需要以更广阔的眼界来对免疫系统进行研究,看究竟是什么成分起到抑制慢性病毒感染的作用。”
慢性的疱疹病毒感染中,人体能够控制“入侵者”,减少它的复制和蔓延,但是不能完全的消灭它,导致终身的病毒感染。在研究中,用一种疱疹病毒(murine gamma herpes virus 68)注射小鼠,这种疱疹病毒与人类的gamma疱疹病毒Epstein-Barr virus(EBV,导致单核细胞增多症)和Kaposi肉瘤相关疱疹病毒(KSHV,形成卡波斯肉瘤的病因)密切相关。其他感染人类的疱疹病毒包括引起唇疱疹与生殖器疱疹的α单纯疱疹病毒1和2引起水痘的水痘-带状疱疹病毒。受到像EBV和KSHV的gamma疱疹病毒感染,会增加一些癌症发生的风险,尤其是在人体免疫系统薄弱的情况下。
众所周知,免疫系统中CD8或者是细胞毒性T细胞负责识别受病毒感染的细胞并且杀死它们,或者响起警钟召集其它防御性的措施。为了增强这种识别的过程,其他一些细胞将在其内部发现的病毒蛋白分解并展示在它们的表面。MHCI分子则起到一种检查平台的作用,与被输送到细胞表面的蛋白结合并且使得CD8 T细胞识别到外来入侵者的存在。当CD8 T细胞识别病毒蛋白,它们或者毁坏那些表面展示有这些病毒蛋白的细胞,或者释放一些细胞因子激发其他一些免疫防御措施。
由于在他们实验中所用的遗传改造小鼠缺失了指导生成MHCI分子的基因,Virgin和他的同事希望看到当他们用疱疹病毒注射小鼠时,几乎不会引起CD8 T细胞反应的结果。实验刚开始的时候,他们确实看到了这种结果。
“这是一项关于慢性感染的研究,当我们在7个星期后观察小鼠,我们惊讶的发现小鼠能产生强有力并且有效的 CD8 T细胞反应,”他说,“这表明存在着另一种产生CD8 T细胞的替代途径。”
“这使得存在补充物的说法合理,特别是一些具有通过阻断经典的依赖于MHCI分子的抗原识别途径进行逃逸的病毒。” Virgin 说。
目前紧接着的研究得到了关于尽管存在着正常的MHCI分子参与抗慢性病毒的斗争的情况下,这些补充物计划也是活跃的的初期证据。另外的研究将考察是否这种补充系统能增强针对其它慢性感染物的活化的免疫反应。
目前的一些关于开发抗病毒疫苗的研究主要聚焦于一部分可能会被MHCI分子识别并且递呈的病毒蛋白上。假如这些补充机制对于抑制疱疹病毒和其他一些慢性疾病来说意义重大的话,它们可能起到识别和展现其他的病毒蛋白,从而使得CD8 T能识别这些蛋白。假如是这样的话,病毒疫苗开发者可能会更改它们的方法来开发能引发最多的潜在的抗病毒免疫反应的疫苗。
“这些补充系统与人类疾病的最终关系还不为人所知,但是假如我们不知道在遗传改造小鼠中尽我们的能力去寻找这些关系的话,工作将毫无价值。”他说。