近年来,国内外对树突状细胞研究的深入不仅使基础免疫学研究取得重要进展,而且给肿瘤的免疫治疗带来了希望。树突状细胞是已知的体内最强的抗原递呈细胞,在免疫应答中处于中心地位,以树突状细胞为基础诱导的特异性抗肿瘤免疫治疗已成为肿瘤生物治疗领域的研究热点,目前在国外前列腺癌、黑色素瘤、肾癌、恶性淋巴瘤等肿瘤的治疗中进入临床研究阶段,尤其是前列腺癌树突状细胞瘤苗的研究,目前已经完成III期临床研究。
日前,我国首个自主研发的获得SFDA正式批准的,针对大肠癌的抗原致敏的人树突状细胞(APDC)II期临床研究取得了重要进展。记者从近日在上海召开的APDCII期临床研讨会上获悉,这一由第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛院士领衔的科研团队研制的治疗性疫苗,经研究证实是安全的,而且联合其他化疗方案,可以明显提高转移性大肠癌治疗的有效率。
APDC的治疗原理
APDC是一种针对晚期大肠癌患者的瘤苗,是国家“863”重大专项资助的项目。据曹雪涛院士介绍,APDC的基本原理是从患者自体外周血中分离出单核细胞,在体外特定条件下诱导成为具有强大抗原递呈功能的DC,在体外经自体肿瘤抗原致敏,再将致敏的DC回输至患者体内,携带肿瘤抗原的DC会将抗原信息递呈给T细胞并使之活化,从而诱导机体产生大量具有特异性细胞毒性功能的T淋巴细胞,对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。
APDC的临床试验
APDC于2001年10月由曹雪涛院士带领科研团队完成全部临床前研究,2003年完成I期临床研究。2004年10月进入II期临床试验。
I期临床研究入组病人是21位经病理组织学(或细胞学诊断)证实的大肠癌患者,他们均为18岁以上患者,预期生存时间大于3个月,肝、肾、骨髓功能基本正常,且必须为能够接受手术治疗的患者。
II期临床研究病例的入组条件基本同I期临床,同时患者必须有可测量或可评价的肿瘤病灶,螺旋CT或MRI可测病变直径≥1.0cm。将病人随机分为试验组和对照组,试验组病人接受化疗和APDC联合治疗方案,对照组只接受化疗。21天为一周期,疗效的评价在第三周期末进行。
结果表明APDC是安全的,没有明显的不良反应,可以诱导患者体内肿瘤抗原特异性细胞免疫增强。
阶段性试验结果
目前,由第二军医大学长海医院、上海瑞金医院等共同参与的II期临床正在跟进阶段的研究中。研讨会上,第二军医大学长海医院医院王雅杰教授和浙江省肿瘤医院张忻平教授总结了她们的临床病例,从目前结果显示,APDC可以增强治疗者肿瘤特异性免疫应答,联合以草酸铂、5-Fu/CF的化疗方案,可以明显提高转移性大肠癌治疗的有效率,其安全性良好,未观察到明显的副作用(仅有2例出现颜面红斑、眼睑浮肿,经处理后好转)。
曹雪涛院士说,这项研究的突出特点是:采用化疗去除部分免疫抑制因素,利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫,从而杀伤肿瘤细胞,取得了较好的临床疗效,是目前疗效确切的肿瘤免疫疗法之一。由于目前样本量并不足够多,尚不能过早下结论,但从目前研究病例的观察结果看,取得了令人兴奋的疗效,可以推测该疗法具有相当好的临床应用前景。