L. Guillot et al., "Involvement of toll-like receptor 3 in the immune response of lung epithelial cells to double-stranded RNA and influenza A virus," J. Biol Chem, 280: 5571-80, 2005. (Cited in 82 papers)
《肺上皮细胞对双链RNA和流感病毒A的免疫反应与Toll样受体3有关》
研究结果:
法国国家健康与医学研究院(INSERM) Mustapha Si-Tahar等人发现,toll样受体3(toll like receptor 3 ,TLR3)在流感病毒A (INFLUENZA A VIRUS)引起的严重炎症反应中发挥重要作用。他们首次证实,TLR3在支气管和肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cell,AEC)中构成性表达,并且发现这些细胞在遇到A型流感时受体会上调,增强了炎症信号。
突破:
当时,人们普遍认为引发对流感的炎症反应的主嫌疑犯是其它toll样受体。“其间的关系非常清晰,病毒应该到达TLR7和TLR8,”Si-Tahar说,因为这些受体的配体是单链RNA病毒,如流感病毒。但是没有人在肺上皮细胞中发现过这些受体。Si-Tahar与其同事发现,炎症反应依赖于一个与TLR3有关的分子,但不是与TLR7有关的分子。
研究魅力:
Toll样受体作为治疗性靶标的迷人之处在于其广泛的应用性。“这些固有途径非常重要,因为它们不止对一种病毒有反应,”威斯康星州立大学医学院James Gern如是说。
下一步研究计划:
Si-Tahar透露,他与同事用流感病毒感染TLR3敲除小鼠和野生型小鼠,结果TLR3敲除小鼠幸存下来,野生型小鼠死亡。这项发现证实,研究流感病毒A-TLR3相互作用有助于削弱流感引发的炎症反应。(生物通 小粥)
小常识:
流行性感冒病毒,简称流感病毒,是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒,在分类学上,流感病毒属于正黏液病毒科,它会造成急性上呼吸道感染,并藉由空气迅速的传播,在世界各地常会有周期性的大流行。流行性感冒病毒在免疫力较弱的老人或小孩及一些免疫失调的病人会引起较严重的症状,如肺炎或是心肺衰竭等。
病毒最早是在1933年由英国人威尔逊•史密斯(Wilson Smith)发现的,他称为H1N1。
H代表血凝素;N代表神经氨酸酶。数字代表不同类型。
类型与命名
根据流感病毒感染的对象,可以将病毒分为人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群,其中人类流感病毒根据其核蛋白的抗原性可以分为三类:
甲型流感病毒(Influenza A virus),又称A型流感病毒
乙型流感病毒(Influenza B virus),又称B型流感病毒
丙型流感病毒(Influenza C virus),又称C型流感病毒
感染鸟类、猪等其他动物的流感病毒,其核蛋白的抗原性与人甲型流感病毒相同,但是由于甲型、乙型和丙型流感病毒的分类只是针对人流感病毒的,因此通常不将禽流感病毒等非人类宿主的流感病毒称作甲型流感病毒。
在核蛋白抗原性的基础上,流感病毒还根据血凝素和神经氨酸酶的抗原性分为不同的亚型。
根据世界卫生组织1980年通过的流感病毒毒株命名法修正案,流感毒株的命名包含6个要素:型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年份 (HnNn),其中对于人类流感病毒,省略宿主信息,对于乙型和丙型流感病毒省略亚型信息。例如A/swine/Lowa/15/30 (H1N1)表示的是核蛋白为A型的,1930年在lowa分离的以猪为宿主的H1N1亚型流感病毒毒株,其毒株序号为15,这也是人类分离的第一支流感病毒毒株。
Toll受体是近年来发现的跨膜信号传递受体蛋白,它在哺乳动物、昆虫及植物的信号转导通路中有类似的作用.TLR可选择性识别病原微生物而启动天然免疫,因此,它在宿主的天然免疫中具有重要作用.
TLR3属于TLR家族中的一个重要成员,是dsRNA病毒的模式识别受体,与配体结合后,通过其信号转导通路引起炎症反应,在宿主抗病毒免疫中具有重要作用.研究表明TLR3分子的表达异常与多种自身免疫性疾病的发生关系密切。