生物谷报道：自身免疫性疾病（autoimmunediseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。美国阿拉巴马州大学的研究人员鉴定出一种导致自身免疫疾病的化学信史的一种新功能。这种信史是一种天然产生的免疫蛋白质——IL-17（白介素17）。这项研究的结果刊登在新一期的《自然—免疫学》（Nature Immunology）杂志上。
阿拉巴马州大学的研究人员确定出IL-17在自身免疫和炎症应答过程中的一种之前未知的功能。接下来，研究人员将会瞄准IL-17的有害作用并希望保持它在免疫系统中的有益作用。
在这项新研究中，阿拉巴马州大学的研究人员抑制IL-17蛋白信史信号到达小鼠的免疫系统。这种干扰明显能减少小鼠脾脏中能导致自身免疫疾病的白血球——B细胞的数量。
实验显示，B细胞群的数量在IL-17蛋白信号被抑制时，其数量下降了17%到2%。这种下降显示出IL-17在调节B细胞形成更多致病抗体过程中起到一种关键作用。
研究人员表示，由于此前IL-17北认为能够增加细胞运动，因此这项新发现让研究人员非常惊讶。
免疫系统优多种类型的B细胞构成，免疫系统被调节成在感应和抵抗感染时不会攻击正常、健康的组织。但是在自身免疫疾病重，这个调节过程变得不再平衡。
研究人员表示，了解更多有关IL-17调节有害的B细胞迁移的能力将有助于研究人员找到更好的预防和治疗自身免疫疾病的药物靶标。
白介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。
此前，美国Weill康奈尔医学院的一个研究组鉴定出两个基因对产生一种免疫系统细胞激素IL-10（白介素－10）至关重要。研究的结果发表在12月的Immunity杂志上。这项研究的首席研究人员是华人科学家马小京教授。参与这项研究的还有Weill康奈尔的刘建国（JianguoLiu，音译）博士、ElainY.Chung。这一发现填补了与从红斑狼疮和I型糖尿病倒癌症和艾滋病的一系列疾病相关的一个生物化学途径的一个重要的“迷失链条”。
IL-10是一种重要的抗炎性细胞因子，近年发现在树突状细胞的免疫调控中具有重要作用。IL-10可抑制树突状细胞的成熟及产生IL-12，有助于树突状细胞诱导Th2反应。内源性或外源性IL-10在树突状细胞诱导无能/调节T细胞中具有重要作用。
马教授解释说，IL-10的产生必须保持一种非常精细的平衡才能有利于健康。IL-10水平太高会使身体更易受病毒和癌症等的攻击，并且容易导致自身免疫疾病的发生。但是，如果这种技术的量太少则会导致炎症病原物逃走。因此，对IL-10调节系统的了解会让我们进一步了解这些疾病并更好地治疗这些疾病。
从Donath与Landsteiner提出“自身免疫性疾病”概念以来，许多疾病相继被列为自身免疫性疾病。主要的自身免疫病有红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病、混合性结缔组织病等。尽管这类疾病的病因不明，目前还无特效的治疗药物，但若及时地发现及诊断疾病，可有效的控制疾病的发展，达到临床缓解的目的。
正常情况下，免疫系统对“自己”成分产生耐受，以达到“自稳”。当某种原因使自身免疫耐受性削弱或破坏时，免疫系统就会对自身成分产生免疫应答，这种现象称为自身免疫（autoimmunity）。
微弱的自身免疫并不引起机体的病理性损伤，在许多正常人血清中可发现多处微量的自身抗体或致敏淋巴细胞。这种自身免疫现象随着年龄递增而愈加明显，在70%以上的正常老年人血清中可查出自身抗体。这些低度的自身抗体能促进体内衰老残疾细胞的清除，帮助吞噬细胞完成免疫自稳效应，以保持机体生命环境的稳定。当某种原因使自身免疫应答过分强烈，使机体产生了足量的针对自身抗原的抗体或致敏淋巴细胞时，就可以通过各种途径导致免疫炎症，导致相应的自身组织器官损伤或功能障碍，表现相应的临床症状，这种病理状态就称为自身免疫病(autoimmunedisease，AID)。
生物谷推荐原始出处：
Nature Immunology
Published online: 23 December 2007 | doi:10.1038/ni1552
Interleukin 17–producing T helper cells and interleukin 17 orchestrate autoreactive germinal center development in autoimmune BXD2 mice
Hui-Chen Hsu1, PingAr Yang1, John Wang1, Qi Wu1, Riley Myers1, Jian Chen1, John Yi2, Tanja Guentert1, Albert Tousson3, Andrea L Stanus4, Thuc-vy L Le2, Robin G Lorenz4, Hui Xu5, Jay K Kolls6, Robert H Carter1,7, David D Chaplin2, Robert W Williams8 & John D Mountz1,7
Abstract
Interleukin 17 (IL-17) is a cytokine associated with inflammation, autoimmunity and defense against some bacteria. Here we show that IL-17 can promote autoimmune disease through a mechanism distinct from its proinflammatory effects. As compared with wild-type mice, autoimmune BXD2 mice express more IL-17 and show spontaneous development of germinal centers (GCs) before they increase production of pathogenic autoantibodies. We show that blocking IL-17 signaling disrupts CD4+ T cell and B cell interactions required for the formation of GCs and that mice lacking the IL-17 receptor have reduced GC B cell development and humoral responses. Production of IL-17 correlates with upregulated expression of the genes Rgs13 and Rgs16, which encode regulators of G-protein signaling, and results in suppression of the B cell chemotactic response to the chemokine CXCL12. These findings suggest a mechanism by which IL-17 drives autoimmune responses by promoting the formation of spontaneous GCs.
Departments of Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Microbiology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Cell Biology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Pathology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Dermatology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, Alabama 35294, USA.
Pediatric Pulmonology, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania 15213, USA.
Birmingham VA Medical Center, Birmingham, Alabama 35233, USA.
Department of Anatomy and Neurobiology, University of Tennessee at Memphis, Memphis, Tennessee 38152, USA.
Correspondence to: Hui-Chen Hsu1 e-mail: huichen.hsu@ccc.uab.edu
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