10月21日,国际著名免疫学杂志Immunological Reviews在线发表了美国芝加哥大学、中科院生物物理所“千人计划”傅阳心教授和生物物理所“百人计划”朱明昭研究员联合署名的特邀综述文章The role of core TNF/LIGHT family members in lymph node homeostasis and remodeling。
淋巴结是机体的主要淋巴器官之一,几乎遍布全身各处,是监视病原入侵等机体异常变化、过滤清除病原微生物、诱导抗原特异性免疫应答发生的重要场所,也是肿瘤转移的主要途径之一。尽管淋巴结的发育与生俱来,但是它们的形态和结构具有较强的可塑性。在正常生理状态下,淋巴结维持较稳定的形态和结构;然而在病理状态(感染、炎症和肿瘤)下,淋巴结的形态和结构可能发生显著的重塑变化。淋巴结的这种稳态平衡和重塑变化是其功能发挥的重要基础,也体现了其对免疫应答等功能的高度精细控制。在这些过程中,各种固有免疫细胞、获得性免疫细胞、基质细胞、细胞因子、病原微生物,在时间和空间上,动态的、有序的相互作用,构成了淋巴结稳态平衡和重塑变化以及功能发挥的细胞和分子基础。正是这种多细胞、多因子参与的时空运动的复杂性以及淋巴结在免疫系统中的重要地位,决定了关于淋巴结的形态和结构变化以及功能研究一直是免疫学领域中具有挑战性的重要和前沿方向。
Immunological Reviews是国际著名的免疫学领域综述型期刊。围绕当前免疫学的重要主题,该杂志邀请在某一主题方向做出过重要贡献的国际知名学者,结合自己的研究工作,撰写综述文章。朱明昭研究员和傅阳心教授长期合作,致力于胸腺、淋巴结等淋巴器官结构、发育和功能等方面的研究,在该领域取得了一系列高水平的研究成果,也得到了国际同行的高度认可,多次在国际高水平杂志上发表研究论文和综述文章。
双方最近的合作研究表明,TNF家族核心分子LIGHT在炎症过程中的淋巴结重塑变化中发挥重要作用。LIGHT分子参与调节了炎症因子、趋化因子和粘附分子等的表达,从而进一步影响了树突状细胞和淋巴细胞从外周向淋巴结的迁移和免疫应答(该研究结果已于今年6月份发表于Journal of Immunology )。
在此次发表的这篇综述文章中,朱明昭研究员和傅阳心教授结合自己长期以来的研究结果和经验,对TNF家族核心分子LIGHT、TNF和淋巴毒素在淋巴结稳态平衡和重塑变化中的分子作用机理、细胞相互作用基础及其生理病理意义进行了较全面的总结、分析、讨论和展望,对于促进该领域的进一步发展,具有重要的指导和推动意义。
相关研究得到国家自然科学基金委、科技部和中国科学院的资助。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1111/j.1600-065X.2011.01061.x
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The role of core TNF/LIGHT family members in lymph node homeostasis and remodeling
Mingzhao Zhu, Yang-Xin Fu
Summary: Lymph nodes (LNs) maintain active homeostasis at steady state. However, in response to changes in the local environment, such as local infection, cancer, vaccination, and autoimmune disease, dramatic remodeling of LN occurs. This remodeling includes changes in size, lymph and blood flow, immune cell trafficking and cellularity, lymphatic and blood vessel growth and activation, as well as microarchitecture. Therefore, inflammatory conditions often lead to enlarged nodes; after local inflammation resolves, LNs actively regress in size and return to steady state. Remodeling of lymphatic vessels (LVs) and blood vessels (BVs) during both the expansion and regression phases are key steps in controlling LN size as well as function. The cells, membrane-associated molecules, and soluble cytokines that are essential for LV and BV homeostasis as well as dynamic changes in the expansion and regression phases have not been well defined. Understanding the underlying cellular and molecular mechanisms behind LN remodeling would help us to better control undesired immune responses (e.g. inflammation and autoimmune diseases) or promote desired responses (e.g. antitumor immunity and vaccination). In this review, we focus on how the closely related tumor necrosis factor (TNF) members: LIGHT (TNFSF14), lymphotoxin-αβ, and TNF-α contribute to the remodeling of LNs at various stages of inflammation.