常言道把握时机就是一切，当谈及身体抵抗疾病时，这可能特别正确。发表在《细胞》子刊《免疫》2012年2月那期期刊上的一项新研究表明宿主免疫防御部分上依赖有机体的“生物钟(body clock)”。这项研究可能导致人们设计出针对性治疗策略来最优化免疫反应，同时当病人最易受到感染时保护它们。
很多有机体进化出一种称作生物钟(circadian clock，译者注：也常译作昼夜节律钟)的内源性节律系统，它在24小时内调节各种各样的代谢活动。该研究通讯作者是来自美国耶鲁大学医学院的Erol Fikrig博士。他解释道，“越来越多的证据表明破坏昼夜节律，如睡眠剥夺，会影响免疫反应。在我们的研究中，我们有兴趣地研究免疫系统检测病原体的能力是否在昼夜节律的控制之下以及在随后的免疫反应中是否存在与定时相关联的影响。”
Fikrig博士和同事们研究了Toll样受体9(Toll-like receptor 9, TLR9)的表达和功能。TLR9是一种免疫系统蛋白，能够检测细菌和病毒DNA。研究人员证实生物钟控制TLR9表达和功能以及当TLR9反应性最强时接受免疫的小鼠表现出加强的免疫反应。重要的是，在败血症(sepsis)模式小鼠中，疾病严重性依赖于败血症产生的时机，而这种时机直接与TLR9的周期性变化相关联。这篇论文的作者们提出这项研究观察可能在临床上有重要意义，因为已知败血症病人在凌晨2到6时死亡率增加。
Fikrig博士作出结论，“这些研究发现不仅揭示生物钟和免疫系统之间存在一种新的直接的分子联系，而且在整体免疫反应生物学中创造了一种新的范例，对于疾病的预防和治疗有着重要的意义。再者，呆在重症监护病房的病人由于噪声、夜间光照和吃药，他们的睡眠经常受到干扰，因此研究这些因素如何影响TLR9表达和免疫反应将是比较重要的。” (生物谷：towersimper编译)
doi:10.1016/j.immuni.2011.12.017
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The circadian clock controls toll-like receptor 9-mediated innate and adaptive immunity
Adam C. Silver, Alvaro Arjona, Wendy E. Walker, Erol Fikrig
Circadian rhythms refer to biologic processes that oscillate with a period of ∼24 hr. These rhythms are sustained by a molecular clock and provide a temporal matrix that ensures the coordination of homeostatic processes with the periodicity of environmental challenges. We demonstrate the circadian molecular clock controls the expression and function of Toll-like receptor 9 (TLR9). In a vaccination model using TLR9 ligand as adjuvant, mice immunized at the time of enhanced TLR9 responsiveness presented weeks later with an improved adaptive immune response. In a TLR9-dependent mouse model of sepsis, we found that disease severity was dependent on the timing of sepsis induction, coinciding with the daily changes in TLR9 expression and function. These findings unveil a direct molecular link between the circadian and innate immune systems with important implications for immunoprophylaxis and immunotherapy.
