2012年3月12日，据《每日科学》，Cedars-Sinai医疗中心的研究人员已经揭开了机体如何产生炎症分子的奥秘，他们称，这一发现可能会促进类风湿性关节炎、II型糖尿病及其他慢性疾病治疗的进步。
该项研究由国立卫生研究院（NIH）资助，研究结果发表于《免疫学》（Immunity）上。
研究人员首次鉴定出能导致白介素-1β分子产生的细胞机制。它是炎症的一个主要因素，是许多疾病的根源所在，包括动脉粥样硬化等心脏疾病及某些类型的中风。
目前的治疗药物，都是在白介素-1β从细胞内分泌出来后，再来阻断这种分子的活动。然而，新的研究可能引发一些药物的开发，使机体不再产生白介素-1β，从而得到针对这些炎症性疾病更有效的药物及疗法。
"如果我们了解了这种分子在体内是如何产生，那么我们就有可能在其产生之前进行阻断，"儿科主任Moshe Arditi博士说道。"然而，在这项研究之前，依然还缺一块拼图。"
负责Cedars-Sinai医疗中心传染病及免疫疾病中心的Aiditi发现，受损的线粒体DNA激活了垂死细胞中的某些特定蛋白质，触发了白介素-1β的释放。此前有研究表明，白介素-1β可能是主要炎症性疾病的一个重要因素。
这些疾病中，动脉粥样硬化、2型糖尿病及类风湿性关节炎在美国影响着约100万人。
Arditi计划在研究结果的基础上进行更深入的探索。
"这项由Arditi及其同事发现的机制，对广泛的炎症性疾病有着重大影响，尤其是在疾病的早期阶段，在这个阶段可以通过干预治疗，来避免更严重及更衰竭的疾病困扰，"Cedars-Sinai副院长Leon Fine博士说道。"这一发现，至少可能打开了这种疗法的大门。"
除了Cedars-Sinai，其他研究组也参与了此项研究，包括加州大学洛杉矶分校的大卫-格芬学院，加州大学默塞德健康科学研究院及自然科学学院，加州大学河滨化学系级马萨诸塞州立大学医院院。
Cedars-Sinai是一个非营利性医疗研究机构，为来自世界各地的患者提供一流的医疗护理。（生物谷bioon.com）
doi:10.1016/j.immuni.2012.01.009
PMC:
PMID:
Oxidized Mitochondrial DNA Activates the NLRP3 Inflammasome during Apoptosis
Kenichi Shimada, Timothy R. Crother, Justin Karlin, et al
Summary：We report that in the presence of signal 1 (NF-κB), the NLRP3 inflammasome was activated by mitochondrial apoptotic signaling that licensed production of interleukin-1β (IL-1β). NLRP3 secondary signal activators such as ATP induced mitochondrial dysfunction and apoptosis, resulting in release of oxidized mitochondrial DNA (mtDNA) into the cytosol, where it bound to and activated the NLRP3 inflammasome. The antiapoptotic protein Bcl-2 inversely regulated mitochondrial dysfunction and NLRP3 inflammasome activation. Mitochondrial DNA directly induced NLRP3 inflammasome activation, because macrophages lacking mtDNA had severely attenuated IL-1β production, yet still underwent apoptosis. Both binding of oxidized mtDNA to the NLRP3 inflammasome and IL-1β secretion could be competitively inhibited by the oxidized nucleoside 8-OH-dG. Thus, our data reveal that oxidized mtDNA released during programmed cell death causes activation of the NLRP3 inflammasome. These results provide a missing link between apoptosis and inflammasome activation, via binding of cytosolic oxidized mtDNA to the NLRP3 inflammasome.
