2012年9月29日 电 /生物谷BIOON/ --我们的免疫系统能检测和消灭入侵的病原体和细菌颗粒，但有时免疫反应过度会引发自身免疫性疾病如红斑狼疮、哮喘或炎症性肠道疾病等。
一项新的由美国宾夕法尼亚大学研究人员实施的研究发现了参与平衡免疫系统攻击的一个重要信号分子。宾夕法尼亚大学兽医病理学系教授兼系主任Christopher Hunter说：免疫反应就像驾驶汽车，你打加速器提速就像是免疫反应保护你免于病原体攻击，但是除非你能制动汽车速度，假如没有你将无法控制速度引发车祸死亡。相关研究发表在Immunity杂志上。
Hunter说：我们每个人都有调节性T细胞。如果没有这些细胞，你将容易得自身免疫性疾病。各种不同形式的调节性T细胞是炎症反应的刹车，但是到现在为止，科学家们尚未确定这些调节性T细胞是如何发挥特殊工作的。
Hunter和他的同事们决定跟进IL-27分子。科学家认为IL-27在引发炎症过程中发挥了重要作用，但在2005年，宾夕法尼亚大学研究人员发现，实际上IL-27是参与抑制炎症的。因此，当小鼠缺乏IL-27时易受寄生虫弓形虫感染。
在这项新研究中，研究人员深入研究IL-27的作用。他们发现调节性T细胞接触IL-27后，促进了调节性T细胞抑制一种特定类型炎症反应的能力。宾夕法尼亚大学领导研究小组还证明，他们在给小鼠输入调节性T细胞后可以拯救IL-27缺陷的感染小鼠。这一发现表明，IL-27对调节性T细胞保持在感染过程中调控炎症反应是非常重要的。
进一步实验表明，在IL-27存在的情况下，调节性T细胞还表达另一种分子干扰素γ。研究人员的研究结果表明，这两种分子是有分工的，当涉及到抑制炎症部位炎症反应时候，IL-27似乎是重要的，而IFN-γ对控制外周组织中炎症反应显得更加重要。
现在研究人员发现了可能是与炎症性肠道疾病、多发性硬化症、结肠炎和克罗恩病、类风湿关节炎、红斑狼疮等相关的一个分子签名。接下来的研究中，研究小组计划研究IL-27在哮喘、红斑狼疮和类风湿性关节炎情况下的具体作用。
doi:10.1016/j.immuni.2012.06.014
PMC:
PMID:
The Cytokines Interleukin 27 and Interferon- Promote Distinct Treg Cell Populations Required to Limit Infection-Induced Pathology
Aisling OHara Hall, Daniel P. Beiting, Cristina Tato, Beena John, Guillaume Oldenhove, Claudia Gonzalez Lombana, Gretchen Harms Pritchard, Jonathan S. Silver, Nicolas Bouladoux, Jason S. Stumhofer, Tajie H. Harris, John Grainger, Elia D. Tait Wojno, Sagie Wagage, David S. Roos, Philip Scott, Laurence A. Turka, Sara Cherry, Steven L. Reiner, Daniel Cua, Yasmine Belkaid, M. Merle Elloso,et al.
Interferon- (IFN-) promotes a population of T-bet+ CXCR3+ regulatory T (Treg) cells that limit T helper 1 (Th1) cell-mediated pathology. Our studies demonstrate that interleukin-27 (IL-27) also promoted expression of T-bet and CXCR3 in Treg cells. During infection with Toxoplasma gondii, a similar population emerged that limited T cell responses and was dependent on IFN- in the periphery but on IL-27 at mucosal sites. Transfer of Treg cells ameliorated the infection-induced pathology observed in Il27/ mice, and this was dependent on their ability to produce IL-10. Microarray analysis revealed that Treg cells exposed to either IFN- or IL-27 have distinct transcriptional profiles. Thus, IFN- and IL-27 have different roles in Treg cell biology and IL-27 is a key cytokine that promotes the development of Treg cells specialized to control Th1 cell-mediated immunity at local sites of inflammation.
