2013年8月23日讯 /生物谷BIOON/--众所周知女性可以装载比男性更强大的免疫反应,但这种防止感染的增强保护反应会导致女性自身免疫性疾病有更大的风险。
8月22日在Immunity杂志上发表的一项研究揭示了自身免疫性疾病性别偏差的根本原因,阐述了某些多见于男性的肠道微生物是如何可以帮助保护他们抵抗1型糖尿病的。
这项新研究表明,微生物配合性激素造成这种了这种性别偏差。自身免疫性疾病中的性别偏差是众所周知的,但科学界还没有很好地理解其中奥秘。 通过研究微生物如何配合荷尔蒙,就可以找出药物或操作肠道微生物人为干预免疫系统,进而影响自身免疫性疾病的途径。
性激素在自身免疫性疾病的性别偏差中发挥了重要作用,但研究表明,环境和其他非荷尔蒙因素也对性别偏差产生影响。例如,缺乏肠道微生物的动物,并没有表现出1型糖尿病明显的性别偏差。
到目前为止,还没有明确激素和微生物是如何一起工作,影响1型糖尿病等自身免疫性疾病中的性别偏差的。在新的研究中,Chervonsky和他的团队发现,一旦老鼠进入青春期,雄性和雌性小鼠体内微生物群落就会变得不同,而阉割雄性和雌性老鼠个体彼此之间的微生物是相似的。这些结果表明,性激素影响微生物群落在不同性别之间发生特定的变化。
当研究人员在无菌的环境中饲养小鼠,然后将小鼠暴露到不同类型的细菌下,他们发现,只有某些特别微生物能保护雄性对抗1型糖尿病。两者合计,调查结果表明,激素和微生物互相配合,以保护雄性小鼠免受自身免疫性疾病。
新研究揭示了激素和微生物如何相互作用影响免疫系统,而这是开发新疗法的第一个重步骤。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1016/j.immuni.2013.08.013
PMC:
PMID:
Gender Bias in Autoimmunity Is Influenced by Microbiota
Leonid Yurkovetskiy, Michael Burrows, Aly A. Khan, Laura Graham, Pavel Volchkov, Lev Becker, Dionysios Antonopoulos, Yoshinori Umesaki, Alexander V. Chervonsky
Gender bias and the role of sex hormones in autoimmune diseases are well established. In specific pathogen-free nonobese diabetic (NOD) mice, females have 1.3–4.4 times higher incidence of type 1 diabetes (T1D). Germ-free (GF) mice lost the gender bias (female-to-male ratio 1.1–1.2). Gut microbiota differed in males and females, a trend reversed by male castration, confirming that androgens influence gut microbiota. Colonization of GF NOD mice with defined microbiota revealed that some, but not all, lineages overrepresented in male mice supported a gender bias in T1D. Although protection of males did not correlate with blood androgen concentration, hormone-supported expansion of selected microbial lineages may work as a positive-feedback mechanism contributing to the sexual dimorphism of autoimmune diseases. Gene-expression analysis suggested pathways involved in protection of males from T1D by microbiota. Our results favor a two-signal model of gender bias, in which hormones and microbes together trigger protective pathways.