英国、法国和美国研究人员公布了他们建立的一个精确的模型——大肠杆菌如何利用蛋白粘着并进入寄主人类细胞。由Stephen Matthews博士领导的这项研究的相关文章发表在最近一期的Molecular Cell上。
在攻击占据细胞前,细菌需要粘连在一个寄主细胞上,进而造成感染。这是借助在细菌外表面的蛋白——粘附素(adhesins)和侵袭素(invasins)来完成这些过程的。粘附素能够将细菌附着在寄主细胞上而侵袭素则协助入侵。这两个因子一起决定了细菌攻击寄主时的侵略和毒性程度。
大多数粘附素家族都属于那些能引起一种单独的疾病的细菌,但是粘附素的“Dr”家族却能制造很多的问题:它们与慢性腹泻、肠道和泌尿器官的交叉感染有关。
研究人员描述了Dr粘附素帮助病菌引起多种疾病的途径,它们能够将寄主细胞膜上的一种很常见的受体当作一个用于攻击的登陆点。它们靶向一种能调节某种重要的人类免疫反应的受体,即DAF(Decay Acceleration Factor)。
“细胞粘连是细菌和寄主初步接触的一个步骤,”Matthews说。“知道了细菌的靶标结构,我们就能够设计出抑制这种粘连的方法,从而可能产生新的治疗措施。”
Matthews博士的研究组利用核磁共振谱分析两纳米宽的Dr粘附素的结构。他们的工作有助化解长期以来在微生物学者之间的争论。而且,这项研究使Dr粘附素被重新划分到细菌蛋白附属物纤毛的类群中。这些附属物用一般的电子显微镜很难看得到,并且从本质上来说属于纤毛类(afimbrial)。
新的重要证据来源于对这种蛋白的亚单元AfaE的加工。这些亚单元构成了这种纤毛,但缺少一段合成所需的信息而不能正确地折叠成蛋白质。在自然条件下,相邻的亚单元可以合成这些丢失的信息并且提供信息帮助完成亚单元并构成纤维。这个过程叫做供体链互补过程(donor strand complementation)。
在实验室中,研究组用人工方法再次引入了丢失的蛋白质序列,从而使它补足自己并正确折叠,这证明这种纤维的装配方式与纤毛蛋白的方式一样。