众所周知,人类免疫缺陷病毒即HIV病毒在感染敏感细胞后会劫持细胞的正常机器来制造自己的拷贝。现在,Vanderbilt大学医学中心的研究人员确定出了HIV颗粒装配的初期步骤。这些发现将有助于通过关闭HIV病毒装配线来抵御HIV感染的新药的研制。这项研究的相关文章发表在3月11日的《细胞》杂志上。
在过去的数年中,Paul W. Spearman博士和同事一直在研究HIV病毒颗粒的装配过程——尤其是HIV结构蛋白聚拢在一起并形成病毒颗粒的步骤。
Spearman的研究组集中研究了一种叫做Gag的蛋白——重要的HIV结构蛋白。近些年来,人员逐渐知道Gag能够转移到细胞中的多泡体或次级内涵体中:在一些类型的细胞中,Gag和HIV病毒的蛋白外衣在多泡体中形成颗粒;而在另外一些细胞中,Gag在装配成颗粒前移向细胞膜。
Spearman等人将HIV-1的Gag蛋白作为鱼饵来“钓出”Gag的结合伙伴。利用这种方法,他们确定了几种已知和新的相互反应蛋白并且选择了其中的一个——AP-3的δ亚单元进行深入研究。AP-3是一种衔接蛋白复合体(adaptor protein complex)。
通过一系列实验,研究组证明AP-3的δ亚单元能够与Gag反应并引导它进入多泡体中。利用AP-3亚单元的一种特殊片断来干扰这种相互反应,能够使Gag无法进入多泡体中并因此减少了细胞中HIV颗粒的形成。
这项研究揭示出了Gag进入多泡体的机制,并且表明抑制这个步骤能够阻止病毒颗粒的形成。因此,这个新确定的HIV装配步骤将可能成为新一代抗HIV药物的一个靶标。