幽门螺杆菌是导致胃肠溃疡的罪魁祸首,这种菌的发现者也因此获得了2005年诺贝尔生理/医学奖。最近,美国的研究人员发现,胃中的上皮细胞中的一种叫做促衰变因子(decay accelerating factor, DAF)的蛋白质能够充当幽门螺杆菌的一种受体。通过抑制这种相互反应可能成为开发出能降低胃溃疡或胃腺癌危险的新药的一个新策略。这项研究的结果公布在5月12日的Journal of Biological Chemistry杂志(美国生物化学和分子生物学协会杂志)上。
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是生物在覆盖胃内层的粘膜层中的螺旋形细菌。这种细菌在世界各地都有发现,尤其在发展中国家,多达80%的儿童和90%的成年人发生了幽门螺杆菌感染,并且通常是没有什么症状的。
大部分的幽门螺杆菌在寄主体内是自由生活的,但是大约有20%结合在胃上皮细胞上。这种结合引发一种免疫应答并因将细菌蛋白注入细胞而使这些上皮细胞的形态和行为发生改变。这种相互作用会导致胃溃疡、胃腺癌(gastric adenocarcinoma)和胃非-霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma of the stomach)。
溃疡是胃粘膜或十二指肠粘膜中的裂口,而胃腺癌则是胃癌的一种形式。幽门螺杆菌会改变酸生产并导致产量的增加,从而导致胃溃疡的发生。幽门螺杆菌导致胃癌的方法很复杂,很可能与胃上皮细胞反应的改变有关。
在胃中发现的一种叫做DAF(促衰变因子,decay accelerating factor)嵌入膜中的蛋白质被证明能够充当若干微生物病原的一个受体。因此,范德比尔特大学医学院的Richard M. Peek和同事想知道DAF是否也与幽门螺杆菌的附着有关系。为了弄清这个问题,研究组计算出与表达或不表达DAF的细胞结合的细菌数量。结果,他们发现这种细菌只与表达了DAF的细胞结合。他们还发现幽门螺杆菌能够诱导培养的胃上皮细胞中DAF的表达,并且缺少DAF的小鼠发生的胃炎症较轻微。
这些发现表明幽门螺杆菌能够利用一种寄主蛋白充当它的一个受体,并且它们还能增加这种受体在胃上皮细胞中的表达。缺少这种受体会中止受感染小鼠中由幽门螺杆菌诱发的炎性反应——这意味着这种受体介导了胃脏中幽门螺杆菌引发的损伤。
这些发现表明能干扰DAF结合的药物将可以用于预防或治疗胃溃疡或胃腺癌。而且,这些新药还可能替代目前治疗幽门螺杆菌感染的药物。