生物工程学报 Chin J Biotech 2008, March 25; 24(3): 349-354
journals.im.ac.cn Chinese Journal of Biotechnology ISSN 1000-3061
cjb@im.ac.cn . 2008 Institute of Microbiology, CAS & CSM, All rights reserved
Received: June 12, 2007; Accepted: July 3, 2007
Corresponding author: Zhongyi Yang. Tel: +86-576-88827837; Fax: +86-576-88828299; E-mail: yangzhyi@126.com
杨仲毅, 甘春晖
浙江海正药业股份有限公司, 台州 318000
摘 要: 辛伐他汀是洛伐他汀的半合成衍生物, 传统的生产工艺是以洛伐他汀为原料, 经化学合成得到辛伐他汀。洛伐他汀的直接甲基化方法已成为目前生产上使用最多的工艺路线。化学合成工艺的不足之处乃在于化学法合成过程中, 反应条件苛刻, 副反应多, 产品分离纯化难度大以及来自环保和劳动保护的压力。近年来, 随着洛伐他汀生物合成途径研究的深入, 人们已经将更多的注意力转向辛伐他汀的生物合成。就辛伐他汀侧链的化学水解路线和洛伐他汀的生物合成途径的国内外研究结果进行了分析比较, 进一步阐述了辛伐他汀生产中可实现生物催化的反应步骤以及用于辛伐他汀直接发酵生产的基因工程菌构建。
关键词: 辛伐他汀, 生物合成
Biosynthesis of Simvastatin – a mini-review
Zhongyi Yang, and Chunhui Gan
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd, Taizhou 318000, China
Abstract: Simvastatin, a semisynthetic derivertive of lovastatin, is an important drug for the treatment of hypercholesteromia, and is traditionally prepared by direct alkylation of lovastatin. Chemical reaction conditons are very rigid, and the final product is difficult to purify, also the pressure of labor protection and environment protection is very high. Recently, with the devolpement in the research of lovastatin biosynthesis, more and more attention has been paid to simvastatin biosynthesis. This paper compared the chemical and biological routes in simvastatin production. Simvastatin could be produced by direct fermentation with combinational biosynthesis method, and could also be synthesized from monacolin J with acyltransferase LovD.
Keywords: simvastatin, biosynthesis
辛伐他汀(simvastatin)是Merck 公司研制的降血脂药, 商品名Zocor, 其药理作用是作为竞争性抑制剂抑制肝脏细胞内羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA reductase)活力, 限制HMG-CoA 向甲基二羟戊酸的转化, 从而减少内源总胆固醇的生物合成总量[1]。与相同剂量的洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin) 和氟伐他汀(fluvastatin) 等其他HMG-CoA 还原酶抑制剂相比, 辛伐他汀可以更有效地降低血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol)[1]。本品自1992 年在美国上市后,多年来一直处于畅销药行列的前三名[2], 随着2006年专利到期, Merck 公司2006 年辛伐他汀的销售额比2005 年下降了36%, 为28 亿美元[3], 辛伐他汀的工艺技术研究和生产成本已成为产品竞争的重要因素。从辛伐他汀和洛伐他汀的分子结构看, 两者仅相差一个甲基, 传统的生产工艺是以洛伐他汀为原料经全化学合成得到辛伐他汀[4,5]。随着分子生物学和代谢工程研究的深入, 辛伐他汀的生物合成逐渐得到学界和产业界的重视。本文就生物合成辛伐他汀的研究进展及其与化学合成法的比较, 综述如下。
全文下载：辛伐他汀的生物合成
更多全文请查看链接：http://journals.imac.cn
声明：本文由《生物工程学报》授权生物谷 www.bioon.com 网站发布，如需转载请直接与中国科学院微生物研究所期刊联合编辑部联系并支付相应费用，未经授权不得转载，若转载将付相应的法律责任。
