8月11日,美国麻省理工学院在其网站上公布了一条颇能吸引眼球的消息:该校研究人员开发出了一种能治疗几乎所有病毒性感染的新药。在先期测试中,该药对包括引起普通流感的鼻病毒、H1N1流感病毒和出血热在内的15种病毒均能起效,并有望在应对如非典等未知病毒的大规模暴发中发挥作用。
研究人员称这种药物之所以能够如此广谱,是因为它针对的是病毒感染的细胞所产生的一种独特的RNA(核糖核酸)。开发出这种新药的麻省理工学院林肯实验室科学家托德·瑞德说,因此从理论上讲,它应该对所有病毒都有效。
瑞德称,自从11年前他开发出了一种能够快速识别病原体的生物传感器(CANARY)后,他就有了开发这种广谱抗菌药物的想法。传统的药物研发往往都遵循着发现致病源-开发对应药物的路径,但瑞德认为这种方法不够理想:虽然目前已经有了一大堆各种各样的药物,但这些药“分工过细”,只能各自应对特定病毒,非但如此,大量使用还易产生耐药性。于是,他从细胞自身免疫系统获得了灵感,开发出了这种名为DRACO药物。
当病毒感染细胞时,病毒会通过其特殊的机制,创建大量的病毒副本。在这个过程中,病毒会产生一长串双链RNA(dsRNA),这种RNA在人类和其它动物的健康细胞中并不存在。作为对病毒感染自然防御的一部分,细胞中的一种蛋白能够控制双链RNA,防止病毒的自我复制。但不少病毒则更胜一筹,能够阻断这一防御过程。
瑞德的解决方法是,同时使用双链RNA结合蛋白和另外一种蛋白,启动“细胞自杀程序”,诱导被病毒感染的细胞凋亡。其具体过程是,当DRACO的一端捆绑在双链RNA上时,其另一端会发出信号启动细胞自杀。这种方法的一大优势还在于,DRACO只会对被感染的细胞发起攻击,不包含双链RNA的细胞则毫发无损。
斯坦福大学微生物学和免疫学教授卡拉·柯克加德说,将这两个要素结合起来是一个非常新颖的方法,虽然病毒也会进化,但很难想象它们能通过简单的途径来对这种药物产生耐药性。
研究人员称,他们对包括鼻病毒、H1N1流感病毒、胃病毒、脊髓灰质炎病毒、登革热和出血热病毒在内的15种病毒进行了测试,新药均能奏效。研究中所使用的大部分细胞都是在实验室中培育的人类和动物细胞,但同时他们也进行了小鼠实验,用新药对感染H1N1流感病毒的小鼠进行治疗。实验结果显示,在新药的作用下,小鼠成功摆脱了感染并逐渐痊愈。新药对小鼠没有任何毒性,也未出现副作用。
瑞德的研究小组目前正在用更多的病毒对新药进行测试,并取得了可喜的成果。他们希望,该药物能够在较大动物身上进行实验,并最终实现临床应用。
该研究由美国国家过敏和传染病研究所、美国国防高级研究计划局等机构资助。相关论文发表在7月27日出版的《公共科学图书馆—综合》上。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1371/journal.pone.0022572
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Broad-Spectrum Antiviral Therapeutics
Todd . Rider, Christina . Zook, Tara . Boettcher, Scott . Wick, Jennifer . Pancoast, Benjamin . Zusman
Many persistent pain states (pain lasting for hours, days, or longer) are poorly treated because of the limitations of existing therapies. Analgesics such as nonsteroidal anti-inflammatory drugs and opioids often provide incomplete pain relief and prolonged use results in the development of severe side effects. Identification of the key mediators of various types of pain could improve such therapies. Here, we tested the hypothesis that hitherto unrecognized cytokines and chemokines might act as mediators in inflammatory pain. We used ultraviolet B (UVB) irradiation to induce persistent, abnormal sensitivity to pain in humans and rats. The expression of more than 90 different inflammatory mediators was measured in treated skin at the peak of UVB-induced hypersensitivity with custom-made