在生物体老化过程中，细胞清除损坏和错误蛋白质的能力至关重要，许多神经退化性疾病也是由神经细胞中损坏蛋白质积累过多造成的。据美国物理学家组织网近日报道，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校和欧文分校科学家最近发现，有一种名为UBLCP1的蛋白酶体磷酸酶，对细胞清除损坏蛋白质起着调控作用。理解这一过程原理将对治疗包括癌症和帕金森症在内的许多疾病产生重要影响。论文发表在近期《美国国家科学院院刊》网站上。
蛋白酶体是一种很大的蛋白质复合物，存在于所有真核细胞、古生菌（一类单细胞微生物）和某些细菌中。它们的外形有点像篮子，是细胞中清除损坏和折叠错误的蛋白质必不可少的。如果这种酶体出了差错，无法清除损坏蛋白质，将会给细胞带来灾难。
领导该研究的加州大学圣地亚哥分校药理学、细胞与分子医学教授杰克·迪克森解释说，科学家已经知道，这一过程由蛋白酶体通过磷酸化作用来调控，在此过程中，一个磷酸被加入到一个蛋白质上，使它激活或灭活。磷酸化作用在生物功能中起着关键作用，控制着几乎所有细胞过程，包括新陈代谢、基因转录和转译、细胞运动和死亡等。但把磷酸基加到蛋白酶体上的激酶是什么，清除磷酸基的磷酸酶又是什么，人们对此还知之甚少。
在最新研究中，研究人员首次揭示了这种名为UBLCP1的真核磷酸酶调控核蛋白酶体活性的过程，UBLCP1能有选择地脱去蛋白酶体的磷酸基而降低其活性。
迪克森还指出，磷酸酶活性缺陷可能会大大改变细胞清除受损蛋白质的能力，迄今为止，UBLCP1是在哺乳动物细胞中已发现的、唯一的蛋白酶体专用磷酸酶。（生物谷 Bioon.com）
doi:10.1073/pnas.1113170108
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UBLCP1 is a 26S proteasome phosphatase that regulates nuclear proteasome activity
Xing Guo, James L. Engel, Junyu Xiao, Vincent S. Tagliabracci, Xiaorong Wang, Lan Huang, and Jack E. Dixon
Protein degradation by the 26S proteasome is a fundamental process involved in a broad range of cellular activities, yet how proteasome activity is regulated remains poorly understood. We report here that ubiquitin-like domain-containing C-terminal domain phosphatase 1 (UBLCP1) is a 26S proteasome phosphatase that regulates nuclear proteasome activity. UBLCP1 directly interacts with the proteasome via its UBL domain and is exclusively localized in the nucleus. UBLCP1 dephosphorylates the 26S proteasome and inhibits proteasome activity in vitro. Knockdown of UBLCP1 in cells promotes 26S proteasome assembly and selectively enhances nuclear proteasome activity. Our results describe the first identified proteasome-specific phosphatase
