近日,国际著名评论杂志Nature Reviews Microbiology在线刊登了一篇评论文章“Phage biology: T4 to TA, checkmate”,文章中,评论者针对近日的一项关于T4噬菌体的研究报告进行了相关精彩的评论。
噬菌体与其细菌猎物之间的进化相互作用可以被看做是一场“国际象棋比赛”,即每一方的进化都是为了抵消对手的最后一步。研究者Otsuka和Yonesaki近日揭示了噬菌体T4的一个新的分子机制,它编码了一种抗毒素,能够积极对抗多种大肠杆菌毒素。
除了大毒力质粒pO157,肠出血性大肠杆菌O157:H7包含有一个隐蔽性质粒pOSAK1,它仅携带了3个基因。一个基因mobA对于质粒转移而言是重要的,但是其他两种基因,lsoA和lsoB,编码了未知功能的产物。作者发现来自这两种基因的预测蛋白质表现出了类似于RNA连接酶1(RnlA)和RNA连接酶2(RnlB)的较弱但有效的序列,构成了一个以大肠杆菌毒素—抗毒素(TA)为特征的系统。TA系统由一个稳定的毒素以及一个不稳定的抗毒素——能够对抗其特殊毒素的作用——组成。在某些情况下,这样的细胞压力——抗毒素能够被迅速分解——释放出激活毒素,从而抑制一系列细胞功能中的一种。当作者在匮乏LsoB的细胞中表达LsoA时,他们在细胞mRNAs的稳态水平中观察到一种生长缺陷以及一种戏剧性地减少。LsoB的联合表达恢复了生长缺陷和正常的mRNA水平,意味着像RnlAB一样,LsoAB形成了一个TA对,在激活时会以细胞mRNAs为目标。
RnlAB已知在噬菌体防御中具有一种作用;RnlA在噬菌体T4感染后被激活,并导致一种直接的宿主基因表达中断。有趣的是,尽管野生型噬菌体T4能够在这些情况下继续生长,但dmd-突变噬菌体却不能,表明涉及到mRNA稳定性的dmd在防止基因表达的停止中充当了RnlA的一个拮抗物。Otsuka和Yonesaki发现,LsoAB的存在足以限制dmd突变噬菌体T4的生长,而非野生型T4。重要的是,利用下拉实验和电泳移动分析加上质谱分析法,他们发现Dmd能够直接和LsoA与RnlA相互作用。
这些数据表明,Dmd是一种噬菌体编码抗毒素,能够捆绑并抵消在T4感染期间被激活的多重细菌毒素的活性。此外,如果抗毒素基因被证明广泛存在噬菌体中,由此产生的进化斗争或许有助于解释在某些细菌种群中发现的TA系统数量的扩增。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/nrmicro2748
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Phage biology: T4 to TA, checkmate
Andrew Jermy
The evolutionary interplay between phages and their bacterial prey can be viewed as a 'chess match' in which each side evolves to counteract the last move of its opponent. Writing in Molecular Microbiology, Otsuka and Yonesaki now reveal a new move for phage T4, which encodes an antitoxin that is active against multiple Escherichia coli toxins.