Donald P. Shiley 生物科学中心的圣地亚哥州立大学科研人员可能发现了帮助免疫系统在流感让人生病之前击退流感的秘密。
今天发表在公共科学图书馆的《公共科学图书馆•综合》（PLoS ONE）杂志上的一项新的研究发现EP67——一种强大的合成蛋白——能够在给药两小时内激活天然免疫系统。
在这项研究之前，EP67主要被用作疫苗的一种佐剂，有时候加入到疫苗中帮助激活免疫应答。但是该研究的第一作者 Joy Phillips 博士和她在内布拉斯加大学医学中心的同事Sam Sanderson 看到了它独立发挥作用的潜力。
“流感病毒非常狡猾，主动地让免疫系统在几天内探测不到它，直到你开始出现症状，” Phillips 说。“我们的研究表明，在暴露于流感病毒的24小时内把EP67引入到身体内使得免疫系统几乎立即对这种威胁做出响应，远远早于通常情况下身体做出的响应。”
由于EP67不作用于病毒而是作用于免疫系统本身，不论流感毒株如何，它起到的作用都是相同的，这不同于流感疫苗，流感疫苗必须准确匹配当前流行的毒株。
Phillips 说尽管这项研究把重点放在了流感上，EP67有潜力作用于其他呼吸疾病和真菌感染，而且可能对于紧急疗法具有巨大潜力。
“当你发现你已经暴露于流感的时候，现有的唯一疗法是直接针对病毒的，但是它们并不可靠，而且这种病毒常常发展出针对它们的耐性，” Phillips 说。“EP67可能有潜力成为一种疗法，一些人可以在已知暴露的情况下使用，这可能有助于人体在发病之前击退这种病毒。”
Phillips 说，它甚至可能在真正的病原体被鉴别出来之前用于传染病新株型的事件，例如SARS或2009年的H1N1流感暴发。
现在，该试验主要是在小鼠中通过让它们感染一种流感病毒而完成的。在感染的24小时内获得一份EP67的小鼠没有像未经过EP67治疗的小鼠那样发病（或者没有病到未经过EP67治疗的小鼠的那种程度）。
小鼠的患病程度是由体重流失来衡量的。通常，当小鼠感染流感的时候，它们的体重会损失大约20%，但是用EP67治疗的小鼠平均只损失了6%。Phillips 说，更重要的是，在感染了致死剂量的流感一天后接受治疗的小鼠没有死亡。
她说这也有巨大的兽医应用意义，因为EP67能在包括鸟类在内的动物体内起作用。
未来的研究审视EP67在一些其他病原体存在的时候的作用，并且更密切地研究EP67在身体的不同细胞中究竟是如何起作用的。
doi:10.1371/journal.pone.0040303
PMC:
PMID:
Innate Immune Induction and Influenza Protection Elicited by a Response-Selective Agonist of Human C5a
Sam D. Sanderson1, Marilyn L. Thoman2,3, Kornelia Kis3, Elizabeth L. Virts2,3, Edgar B. Herrera3, Stephanie Widmann4, Homero Sepulveda4, Joy A. Phillips2,3*
The anaphylatoxin C5a is an especially potent mediator of both local and systemic inflammation. However, C5a also plays an essential role in mucosal host defense against bacterial, viral, and fungal infection. We have developed a response-selective agonist of human C5a, termed EP67, which retains the immunoenhancing activity of C5a at the expense of its inflammatory, anaphylagenic properties. EP67 insufflation results in the rapid induction of pulmonary cytokines and chemokines. This is followed by an influx of innate immune effector cells, including neutrophils, NK cells, and dendritic cells. EP67 exhibits both prophylactic and therapeutic protection when tested in a murine model of influenza A infection. Mice treated with EP67 within a twenty-four hour window of non-lethal infection were significantly protected from influenza-induced weight loss. Furthermore, EP67 delivered twenty-four hours after lethal infection completely blocked influenza-induced mortality (0% vs. 100% survival). Since protection based on innate immune induction is not restricted to any specific pathogen, EP67 may well prove equally efficacious against a wide variety of possible viral, bacterial, and fungal pathogens. Such a strategy could be used to stop the worldwide spread of emergent respiratory diseases, including but not limited to novel strains of influenza
