干细胞和肿瘤细胞都有共同的特性，例如可塑性和自身更新的特性。这说明它们可能有类似的细胞内分子机器。Tsai and McKay在Genes&Development上的报道发现了在干细胞和肿瘤细胞中相同的调控细胞周期进行的细胞核相关机制。 Tsai and McKay为了研究干细胞增殖状态调控的机制，在组织培养的条件下对分离的中枢神经系统干细胞的精确分化动力学进行分析。他们在差减分析中发现了一个新的细胞核蛋白nucleostemin在皮层干细胞中富集而在血清诱导分化的细胞中则缺少。而且nucleostemin在胚胎干细胞和几种人类肿瘤细胞系中也存在。 T发现在中枢神经系统发育的过程中，nucleostemin在nestin的表达峰之前表达。Nestin是一种中间纤维蛋白，神经内皮细胞前体的标记之一，当增殖标记蛋白PCNA和核蛋白B23水平高时表达下调。这说明细胞在nucleostemin没有表达时继续细胞分裂，而且nucleostemin的表达在神经元和胶质细胞分化之前就进行了下调。因此nucleostemin并不反映着细胞增殖的状态，而反映早期的细胞多潜能状态。 Tsai and McKay用siRNA的方法来抑制nucleostemin的表达，发现nucleostemin降低表达的皮层干细胞和U2OS肿瘤细胞系中不分裂的细胞比例明显增加了。这说明nucleostemin对于维持细胞的增殖状态是必需的。特别的是将nucleostemin过表达也能使细胞退出周期，这与nucleostemin缺失的表型是一致的。 研究者发现nucleostemin的氨基段对于其细胞核中的定位是很重要的，nucleostemin的两个GTP结合结构域对于其调控细胞核的完整性是必需的。他们的研究表明在干细胞和肿瘤细胞中可能都有于GTP活性调控有关的细胞周期调控机制。 相关文章及链接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Tsai, R. Y. L. & McKay, R. D. G. A nucleolar mechanism controlling cell proliferation in stem cells and cancer cells. Genes Dev. 16, 2991-3003 (2002) | Article | PubMed |
