约翰霍普金斯大学Bloomberg公共卫生学院的研究人员识别出一组使HIV避过人体细胞天然防御系统、在机体内大量复制的蛋白。这些蛋白的发现对于了解HIV如何战胜宿主防御系统至为关键,有望成为HIV治疗的新靶点。这项研究发表在10月16日期《科学》杂志的网络版上。
研究人员在文章中解释说,HIV这样的病毒含有一种病毒感染因子(viral infectivity factor,Vif),Vif是病毒逃过人体细胞的天然抗病毒物质APOBEC3G所必需的。为挫败人体的抗病毒物质,Vif需要与一系列蛋白相互作用来修饰和降解APOBEC3G。霍普金斯公共卫生学院分子微生物与免疫学系的副教授Xiao-Fang Yu博士和他的同事识别出这一系列蛋白就是Cullin5、Elongins B 和 C以及 Rbx1。组合在一起,这4种蛋白形成一个叫做泛素E3 连接酶(ubiquitin E3 ligase ,Cul5-SCF)的蛋白复合体,这个复合体与Vif 和 APOBEC3G相互作用。
“我们已经发现使HIV能战胜细胞抵抗因子、感染人体细胞的众多环节中的新一环。”Yu博士说。“这些有关蛋白的识别,将使我们可以开发出防治HIV感染的新药和新疗法。”
通过一系列实验室实验,Yu的研究小组进一步发现,Cul5-SCF功能的破坏会使HIV的感染性降低,抑制APOBEC3G及其保护作用的能力减弱。当过量表达的Cul5 突变基因与APOBEC3G组合在一起时,HIV的感染性降低了90%。
Yu博士和他的同事Xianghui Yu博士、 Yunkai Yu博士、Bindong Liu 博士和Kun Luo博士正在进一步探索Vif和 Cul5 复合体相互作用的机制以及阻断Vif功能由此消除HIV感染性的策略。
这篇文章由美国国家研究资源中心资助。试剂由美国NIH的艾滋病研究分部的艾滋病研究试剂计划提供。题目为"Induction of Ubiquitination and Degradation of APOBEC3G by HIV-1 Vif-Cul5-SCF",作者为Xianghui Yu, Yunkai Yu, Bindong Liu, Kun Luo, Wei Kong, Panyong Mao和 Xiao-Fang Yu。